课件：制药用水系统的清洗和消毒.ppt

制药用水制备工艺及其质量控制 赵文荣 杭州易舒特药业有限公司 - * - 制药用水系统的清洗和消毒 1. 两种不同情形的清洗和消毒概念 2. 纯蒸汽热压灭菌或过热水消毒 3. 巴氏消毒 4. 臭氧水消毒 5. 紫外辐照消毒 6. 化学药剂消毒 7. 消毒周期 8. 水系统清洗消毒的常见问题 - * - 1. 两种不同情形的清洗和消毒概念 在线清洗和人工清洗 在线清洗：又称在位清洗，原位清洗，简称CIP，是指不需移动或拆卸设备，不需要人工辅助对制药用水贮存分配系统进行的自动清洗，如贮罐的喷淋冲洗。这类清洗的特征是在清洗期间制药用水往往是同时投入使用的。 人工清洗：是指使用人工辅助的方法或采用清洁剂定期对制药用水贮存分配系统进行拆洗、擦洗或淋洗。这类清洗的特征是在清洗期间制药用水是不投入使用的。 制药用水贮存分配系统主要以采用在线清洗为主。 - * - 1. 两种不同情形的清洗和消毒概念 预防性消毒和纠正性消毒 预防性消毒：在前处理和反渗透工序又称冲击式消毒，是指水处理系统正常运行期间对制药用水进行消毒，如循环管路上的紫外灯辐照消毒、臭氧水消毒。也包括前处理和反渗透工序操作期间连续地（或按有限的固定时间间隔）向原水加入杀菌剂进行的消毒。这类消毒的特征是在消毒期间制药用水是同时投入使用的。 纠正性消毒：又称周期性消毒，是指为控制生物污染或怀疑出现微生物滋生时定期或不定期对系统进行的消毒。这类消毒的特征是在消毒期间制药用水是不投入使用的。 预防性消毒比纠正性消毒更为有效，因为孤立附着的细菌比厚实、老化的生物膜更容易被杀死和清除掉。但预防性消毒对消毒剂的安全性和残留浓度要求极高，一般是要求能完全去除的。 - * - 2. 纯蒸汽热压灭菌或过热水消毒 适用于注射用水贮存分配系统的周期性消毒,也可用于纯化水贮存分配系统的周期性消毒。 温度(压力)、时间、灭菌方法、灭菌周期等工艺参数应经过验证(热压灭菌的理论条件为115.5℃/30min或121.5℃/20min 或126.5 ℃/15min，实际执行时常采取0.2MPa/121℃/30-35min的灭菌条件，最终以验证结果为准)。 应特别关注亚环上管路、换热器的清洗、灭菌(消毒)措施。 不要疏忽从制水机出来到贮罐这一段管道的清洗和灭菌(消毒)。 应关注热压灭菌后系统的保护措施(系统从灭菌状态冷却至室温后，内部常常处于负压状态，应防止排水口污水倒吸，实际操作时应首先打开贮罐呼吸器平衡系统内外压力)；灭菌后如不接着马上生产，应关注时间间隔及相关的验证情况。 热压灭菌时应关注疏水器位置的合理性及冷点的验证情况。 - * - 2. 纯蒸汽热压灭菌或过热水消毒 - * - 3. 巴氏消毒 适用于原水预处理、纯化水贮存分配系统以及部分反渗透膜和离子交换树脂的周期性消毒。 特别适用于活性炭柱的消毒，在消毒的同时又可将吸附的有机物、热原脱下来而起到活化作用。应关注巴氏消毒解吸附后是否及时进行反冲洗除去微生物碎片。 温度、时间、消毒方法、消毒周期等工艺参数应经过验证。一般可采取80-85℃、用泵局部循环1-2小时，最终以验证结果为准。 应特别关注亚环上管路、换热器本身的清洗、消毒措施。 不要疏忽从制水机出来到贮罐这一段管道的清洗和消毒。 巴氏消毒时应从回水口达到规定温度时开始计时，如仅有热交换器出水口的温度指示，尚不足以反映实际消毒温度。 - * - 3. 巴氏消毒 关于反渗透膜的巴氏消毒 普通的反渗透膜不能耐受巴氏消毒的温度。如选用高温消毒型膜元件，后者最高可耐受85℃的温度 。 关于离子交换树脂床的巴氏消毒 普通离子交换树脂的耐高温性能差，阴树脂的耐高温性能比阳树脂更差。树脂遇热后会加速老化。一般阳树脂(氢型)可耐受80 ℃的温度，而阴树脂(氢氧型)只能耐受60 ℃的温度。 钠型和氯型树脂的耐高温性能比氢型和氢氧型好，如在巴氏消毒前将树脂用氯化钠饱和溶液浸泡1-3小时进行转型后，耐热温度可提高约20 ℃，但消毒完成后还需再次转型。 如使用耐高温的离子交换树脂，钠型阳树脂可耐受130 ℃的温度，氯型阴树脂可耐受100 ℃的温度，氢氧型可可耐受80 ℃的温度，勉强可以达到在线巴氏消毒的温度。 因此巴氏消毒更适合软化器。 - * - 4.臭氧水消毒 臭氧的杀菌力比含氯杀菌剂强，在水中比空气中有更强的杀菌能力。其半衰期为30-60min。用于周期性消毒时，一般不需考虑残留问