课件：病因极其推断.pptVIP

1.统计学关联 狭义的统计学关联（association）是指分类资料的相关，这是针对流行病学中分类资料较多而言；广义的关联等同于相关，包括分类、等级或计量资料的相关（correlation）。 关联 有统计学关联 （有显著的OR或 RR值） 间接关联 偶然关联 虚假关联 关联 病因推断 有病因关联 关联 2.因果关联(causal association) 数学上A为B的原因 需具备三个条件： ①A在前，B在后 ②A变化，引起B变化 ③与第三因素C无关（即不是A C B） 关联 (1)继发关联（secondary association）（间接联系） 这是一种纯粹由混杂偏倚产生的关联,即可疑的病因（暴露）E与疾病D并不存在因果关系，而是由于两者（E ,D）有共同的原因C，E 和D同C均存在关联，从而继发产生E与D的关联。该关联以前又称为间接关联，为了避免与前述间接因果关联（间接病因与疾病的关联）混淆，现在改称继发关联。例如，高血清胆固醇是冠心病的危险因素，高血清胆固醇又可产生沉积于眼睑的黄色瘤，从而导致黄色瘤与冠心病的继发（统计）关联，但实际上黄色瘤与冠心病没有因果关联。 关联 间接关联 E C ? D 白头发与肺癌的关系，树的年轮与儿童身高。 关联 (2)直接因果关联的歪曲 如果怀疑的病因（暴露）E与疾病D既存在直接关联，又存在通过因素F的间接关联，暴露E与疾病D的直接因果关联程度或方向将可能受到混杂干扰，即得到歪曲的关联估计值。例如，静脉吸毒（共用注射器）E与性乱F都是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染D的危险因素，吸毒者倾向于发生性乱行为，即吸毒同HIV感染既存在直接关联（E→D）又存在间接关联（E→F→D)。在这种情况下，如做吸毒与HIV感染的单因素分析（未控制性乱F的影响），性乱F将可能对吸毒E与HIV感染D的直接因果关联起混杂或歪曲作用。 关联 直接因果关系的歪曲 E F ? D 关联 1.关联的时间顺序（time sequence of association） 如果怀疑病因X引起疾病Y（X→Y），则X必须发生于Y之前，这就是前因后果的时间顺序。在确定前因后果的时间顺序上，实验和队列研究最佳。病例对照研究中的病因（暴露）信息来自于过去的记录或询问，它与疾病的时间关系不够准确。如果所怀疑的病因X与疾病Y在同一时点测量，X与Y的时间顺序就难以确定，如某些横断面研究。对于慢性病，还需注意可疑病因X与疾病Y的时间间隔。例如，石棉暴露到发生肺癌至少要15-20年，如石棉暴露3年后就发生了肺癌，则显然不能归因于石棉。 (Temporality, type of study design) 病因的判断标准 2.关联的强度(strength of association) 一般而言，关联的强度越大，该关联为因果关联的可能性就越大。一个强关联如果为混杂因素所致，该混杂因素与疾病的关联将更强，因此这种混杂是容易被识别出来的。另一方面，弱的关联更可能是未识别的偏倚所致。当然，也存在少数特殊的例子，如吸烟与心血管疾病为弱关联，但确实是因果关联；而唐氏综合征与产次有强关联但实际为母亲年龄混杂所致。总之，有时间先后的统计关联说明暴露可能为危险因素，而关联强度越大，则为偏倚所致的可能性就越小。 (Strength, rate difference/rate ratio) 病因的判断标准 3.剂量-反应关系(dose-response relationship) 针对等级或连续性变量资料，有等级OR或RR，等级相关系数和积差相关系数等反映相关（关联）的指标。如随着吸烟剂量的增加，肺癌或心血管病的相对危险度也增加。广义的“关联的强度”也可以包括“剂量-反应关系”的积差相关或等级相关。 (Biological gradient) 病因的判断标准 4.暴露与疾病的分布一致性(consistency of distribution of exposure and disease) 这实际上是利用群体资料反映的生态学相关（ecological correlation），即暴露与疾病在各群体（人群亚组）间呈共同变动关系。例如，各国人均脂肪