课件：对部分药品生产企业调查分析-陈伟.ppt

2009-04 加工后的粗品是否有标准并检测? 从常州凯普购进的精品肝素钠是否有标准并检测? 生产肝素钠的厂房是否专用? 共用哪些设施? 有没有做稳定性实验? 对不符合客户要求的产品如何处理? 是否返工? 有多少批? 是哪一批? FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 * 2009-04 检查组然后现场查看了仓库、粗品生产车间。在仓库时，对天普公司包装粗品肝素钠所使用的苏州庆谊生产的塑料薄膜袋非常感兴趣，并不顾企业的反对，对塑料薄膜袋进行了拍照，然后企图将塑料薄膜袋的货位卡复印让其带走。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 * 2009-04 下午，检查组针对06年和07年的批生产记录，进行了查对，从粗品肝素钠的批记录中，反查原料肠粘膜粗品的来源， 是否是从凯普审计通过的肠粘膜粗品加工点采购进来的？ 进来的数量、批号是否有记录？ 是否有相应的票据支持？ 是否购进前经过检验？ 检验哪些项目？ 是否符合标准？ 从仓库、车间、化验室等部门的记录中的数据是否相吻合？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 * 2009-04 从检查的结果来看，所有数据均能找到出处，各部门数据均能吻合，只是有一个批号的产品（来自四川）CM-09-2007-028其记录中反映有原料肠粘膜粗品购进半年后才使用，没有先进先出，企业解释说这种情况也是不常有的，可能是零头或放在仓库中忘记使用了。可以看出，老外对此解释不满意，并要求复印与此批相关的所有材料。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 * 2009-04 第七天 老外来到天普公司，进入会议室后并没有象以前那样立即开始查看资料，而是再次向天普公司提出要复印带走的材料清单，在被拒绝后，老外很平静地接过同意提供的资料（组织机构图和企业产品清单），并开始对这两天的检查进行评论。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 * 2009-04 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 案例二、复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 背景介绍 根据国家食品药品监督管理局药品安全监管司药品评价处和浙江省药品不良反应监测中心的通报，在浙江大学医学院附属二院发现9例病人疑似使用重庆赛诺生物药业有限公司生产的复方红豆杉胶囊（批号070501）引起溶血性贫血的不良反应。在未查明原因之前，重庆市食品药品监督管理局决定对重庆赛诺生物药业有限公司生产的复方红豆杉胶囊（批号070501、070502、070601、070701）采取暂时停止销售使用的措施。 * 2009-04 开展调查前已掌握的信息 1、有两个药品检验所对部分批次的复方红豆杉胶囊成品中均检出苯残留。 2、重庆市局已对该产品的生产过程开展了初步调查，发现有下列问题： 发现赛诺公司一直向重庆局隐瞒其在重庆忠县天地药业有限公司厂区内有一中药提取车间并在此车间进行红豆杉浸膏提取的事实， 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 大部分有机溶剂没有生产单位的标识， 查重庆天地药业有限公司物料进出分类台帐，2007年3月10日在重庆大渡口华越化工有限公司购进5070kg正己烷，查批生产记录尚未用完，但库存无货。为此在对有机溶剂抽样时，仅抽取到另5种红豆杉提取用的有机溶剂，送重庆市计量质量检测研究院进行含量检测， 重庆市检查组查看了重庆赛诺生物药业股份有限公司2007年复方红豆杉胶囊及相应的红豆杉浸膏提取批生产记录，对现场的相关物料进行了抽样，并送市药检所检测。 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 调查分析过程 分析可能产生苯污染的来源 该公司生产的产品类型，原料药、制剂？（该厂区只生产制剂） 是否有其他产品生产过程中使用了苯或含苯的物料？（否） 到原辅料库现场检查，未发现苯或含苯的物料。查仓库近期物料购进台帐，也未发现苯或含苯的物料。 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 该产品生产过程中使用了哪些物料？ 对这些物料分别取样检验其中是否含有苯。 查该产品的生产工艺，发现使用了红参和甘草浸膏及红豆杉浸膏，来源？何处提取？提取中使用了那些有机溶剂？这些有机溶剂中是否含有苯？ 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 发现未用完的红豆杉浸膏中含有苯。 查红豆杉浸膏的提取工艺及批生产记录，发现共使用了六种有机溶剂（甲醇、丙酮、无水乙醇、乙酸乙酯、正己烷和二氯甲烷）， 查这六种有机溶剂的质量标准，发现工业正已烷国家标准中有允许含量不得超过0.1%的苯。 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 查工业正已烷的来源，记录显示2007年3月10日在重庆大渡口华越化工有限公司购进5070kg正己烷，查批生产记录应尚未用