课件：透皮给药制剂.ppt

* * * * 2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 五 经皮吸收制剂的制备 一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。 2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。 二）制备工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。 * * * (一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。 四、经皮吸收制剂的质量控制 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。 通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。 (二)其他一些质量控制 2、快粘力的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验； (2) 滚球试验； (3) 剥离快粘力试验。 3、内聚力的测定 内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。 如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力，则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。 (三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定 经皮给药制剂的生物利用度F测定有： 血药法，尿药法和血药加尿药法。 生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV) 促进药物经皮吸收的新技术 1、物理学方法： ①除去角质层； ②角质层的水化作用； ③离子渗透法； ④电致孔法； ⑤超声波法； ⑥温热热能法； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器、 无针粉末注射器。 ①脂质类物质的合成； ②角质层去脂质化； ③化学吸收促进剂的合用； ④前体药物的合成。 2、化学方法 3、生化学方法 ①生物转化前体药物的合成； ②皮肤代谢抑制剂的合用。 (三) 离子导入技术 离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 Anode Cathode A1- D+ A2- H+ Cl- Na+ Blood Skin (indifferent site) Buffer Drug formulation Release is controlled by; (1) ionization of drug (2) rate of migration to opposite electrode CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION Skin (application site) 离子导入技术示意图： 影响离子导入有效性的因素： (1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。 (二)超声波技术 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。 超声波促进药物的经皮吸收的作用机制 1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素： 1、超声波的波长； 一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率； 3、药物的理化性质。 （三）无针头注射系统 无针头注射系统分为无针头溶