原发性高血压与血管紧张素原基因变异的相关性.PDFVIP

维普资讯 海南医学院学报 2007．13(2) 172 JournalofHainanMedicalCollege 原发性高血压与血管紧张素原基因变异的相关性 王 琰综述 ，牛小嫒审校 (海南医学院附属医院神经 内科，海南 海IZl 570102) [关键词]高血压；血管紧张素原；基因复异；综述文献 [中图分类号]R544．1 [文献标识码]A [文章编号]1007—1237(2007)02—0172—05 原发性高血压 (essontialhypertension，EH)已 号，并编码62个氨基酸和 3非翻译区。AGT基因 成为我 国主要的慢性病之一 ，2000~2001年 中国医 先表达 出前体，成熟 AGT 由452个氨基酸残基构 学科学院与 国际心血管研究合作组 (theinterna— 成，N端 10个氨基酸相当于血管紧张素 I，余下部 tionalcollaborativestudy ofcardiovasculardisease 分为切去血管紧张素 I的AGT部分。基 因5端含 inASIA，InterASIA)的调查表 明，中国成年人 (35 有多个可能与蛋 白合成有关 的片段 ，如糖皮质激素 ～ 74岁)高血压患病率 已达 27．2 L1]。EH是世界 反应元件 (GRE)、雌激素反应元件 (ERE)、甲状腺 范围内的公共卫生 问题 ，超过 23 中风和 12 的冠 激素反应元件 (TRE)及急相反应元件 (APRE)L3]。 心病发病 由高血压导致L2]，迄今为止 ，EH 的发病机 AGT基因编码区3端后为带有 2种 polyA信号的 制仍不十分清楚，但是大量研究表 明，EH属 “复杂 非翻译序列 ，提示存在 2种mRNA，其长度相差 200 疾病”，遗传因素、心理社会因素、体表指数、年龄、膳 个单核苷酸。 食等对其发病均有影响，其 中20o／4～40o／4的血压变 2 血管紧张素原的调节与功能 化与遗传 因素有关。高血压是多基因相关疾病 ，而 2．1 血管紧张素原的调节 血管紧张素原基因及其变异与原发性高血压的关系 2．1．1 激素调节 很多激素如糖皮质激素 (特别是 较密切 。肾素一血管紧张素系统 (reninangiotensin 地塞米松)、雌激素、血管紧张素 II和甲状腺素均能 system，RAS)在血压调节及高血压发病 中有重要 刺激AGT的合成与释放。这些激素能使大 鼠肝脏 影响，随着分子生物学技术 的发展 ，这一系统中血管 和肝外组织 (如胰腺组织和脂肪组织)AGTmRNA 紧张素原及血管紧张素原基因在高血压发病中的作 合成增加，从而调节AGT的合成与释放 。 用越来越被研究者重视。本文对 血管紧张素原 2．1．2 基因转录水平 的调节 对 AGT合成 的调 (AGT)的分子生物学特征 、调节、与血压相关性、不 节主要为转录水平的调节[4]。对小 鼠的研究表 明， 同种族基因变异及其在原发性高血压中的作用作一 小鼠AGT基 因近端启动子序列 (一96～+22)是成 综述。 纤维细胞分化成脂肪组织时 AGT基因表达必需的 1 血管紧张素原的分子生物学特征 序列L5]。一种肝脏特异因子 (AGF2)可与 AGT基 人 AGT基因定位于 1号染色体长臂42—43区 因近端启动子元件 (一96～+52)特异结合 ，另一个非 (1q42-43区)，AGTcDNA 由 1455个核苷酸组成 ， 特异的核 因子 (AGF。)可与 AGT基 因启动子核心 编码含有 485个氨基酸的蛋 白质 。AGT基因由5 元件 (一6～+22)结合 ，同时这 2种因子具有协 同作 个外显子和 4个 内含子构成，全长 13kb，第一外显 用L5]。在人 HepG2细胞中一种广泛表达的核因子 子有 37bp仅编码 AGT基因mRNA5端一段非翻 (AGT基因启动子核