金络-卡维地洛片201401071.ppt

* 近年来随着对微量白蛋白尿（microalbuminuria, MAU）的不断认识，其临床意义越来越受到重视。MAU已明确作为包括糖尿病（DM）、高血压及其他慢性肾脏疾病（CKD）患者甚至普通人群心血管并发症、肾脏预后及死亡的独立预测因子 。微量白蛋白尿的出现，是肾脏血管内皮功能障碍的标志，同时也是全身其他部位（心脏、脑）血管病变的一个反映窗口 。 * * * 哥白尼研究是目前唯一的一个观察肾上腺素能受体阻断剂对重度心衰病人生存率影响的大规模研究。（ｎ＝２２８９） 研究显示：和安慰剂组对比，达利全降低重度心衰病人全原因死亡率达35%，此研究由于达利全组对死亡率的明显益处而提前终止，并将达利全由用于治疗轻、中度心衰，扩展到可用于治疗重度心衰。 * 哥白尼研究显示：治疗两周后达利全组和对照组的事件发生率的曲线开始分离，8周见效，这与其间达利全的剂量的逐步递增有一定的关系。 * * Patients (%) 卡维地洛 (n=302) 美托洛尔 (n=431) Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. 卡维地洛VS美托洛尔—保护肾功能 卡维地络组显著降低新发微量蛋白尿（MAU） P=0.03 Change (%) 卡维地洛显著降低白蛋白/肌酐 卡维地洛 (n=388) 美托洛尔 (n=542) Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. 卡维地洛VS美托洛尔—保护肾功能 P=0.003 降压作用： 单药治疗符合理性降压药物的标准 联合用药增强疗效、减少副作用 强大的靶器官保护作用： 对脂代谢、糖代谢和胰岛素敏感性无影响，伴糖尿病和脂代谢障碍的高血压患者使用安全 降压的同时能有效保护靶器官，减少心、脑、肾并发症的发生 卡维地洛与心力衰竭的治疗 卡维地洛—指南推荐 所有因左心室收缩功能障碍造成的II-III级或Ⅰ级伴LVEF＜40%患者均需终身应用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。应尽早应用，有可能防止患者死亡。推荐应用琥珀酸美托洛尔，比索洛尔和卡维地洛。 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 （中华医学会心血管病学分会） 卡维地洛—起始、维持和靶剂量 起始剂量卡维地洛从3.125mg、2次/d开始服用 如果患者耐受前一剂量，每隔2-4周剂量加倍；如出现不良反应，可延迟加量直至不良反应消失。 最大剂量为卡维地洛25mg、2次/d或最大耐受剂量（清晨静息心率55-60次/min，不低于55次/min） 卡维地洛—不良反应及处理 体液潴留或心衰恶化：首先加大利尿剂和ACEI用量， 如病情恶化应缓慢减量，每2-4天减一次量，2 周内减完。病情稳定后加量或继续服用。 低血压：现在首次用药或增加剂量的24-48小时，重 复用药后副作用减退；容量不足患者减少利尿 剂用量。 心动过缓和房室传导阻滞：心率低于55次/分或出现 眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞应减量。 乏力：无需处理或减量；外周低灌注者停药。 卡维地洛—耐受性 临床研究证明β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低;但长期治疗（3g月），则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4-12个月心肌重构延缓或逆转。 —2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的β受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。 —2009年β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用 临床研究 哥白尼研究 卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（ NYHA III-IV） Placebo % Survival 90 80 70 60 50 0 4 8 12 16 20 24 28 Months 卡维地洛 35% P=0.00014 N Engl J Med 2001;344:1651-8 100 . . 2 4 6 8 20 10 0 分组后周数 30 3.125 mg BID 6.25 mg BID 12.5 mg BID 25 mg BID 哥白尼研究 尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益 N Engl J Med 2001;344:1651-8 事件发生率% 对照组 卡维地洛组 卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关 多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估