药物的肾脏排泄..pptVIP

药物的肾排泄 主讲人：殷爽 PPT制作：殷爽，孙雪峰，唐小梅 资料：戴维扬，王耀羚 第四组成员：殷爽，唐小梅，孙雪峰，戴维扬，王耀羚。 药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药效强度，药效维持时间以及毒副作用，从而严重影响到药物的作用。 Drug Excretion 肾脏结构 肾脏排泄机制 （1）肾小球滤过 （2）肾小管分泌 （3）肾小管重吸收 肾排泄率=肾小球滤过滤+肾小管分泌 -肾小管重吸收 肾小球滤过（glomerular filtration） 有效滤过压 =毛细血管压—（囊内压 +血浆胶体渗透压） 物质（除血细胞，大分子蛋白质及与其结合的药物）： 毛细血管 鲍曼囊 肾小管 原尿 鲍曼囊：肾小囊 滤过膜：肾小球毛细血管的内皮细胞、基膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。 内皮细胞—允许血浆蛋白通过。 基底膜—主要的滤过屏障，水和部分溶质可通过。 肾小囊上皮细胞—足突间有裂隙膜，膜上有微孔，是滤过最后屏障。 1.机械屏障：由滤过膜的三层组织各种孔，裂隙构成。 2.静电屏障：由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。 肾小球滤过率(GFR，glomeruar filtration rate)是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的量，正常成人为125ml/min左右。是衡量肾功能的指标。 影响肾小球滤过的因素： （一）滤过膜的通透性和滤过面积 （二）有效滤过压：肾小球毛细血管血压；血浆胶渗压；肾小囊内压 （三）肾血浆流量 静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆内菊粉浓度为Pin，尿中菊粉浓度为Uin，单位时间（min）内尿量为V，清除率计算的基本公式是： Pin×GFR=Uin×V 　　GFR=V/Pin×Uin 在清除率中所用物质应基本具备如下条件： （1）能自由通过肾小球的滤过屏障。 （2）不通过肾小管分泌或被重吸收。 （3）该物质在血及尿中的浓度测定方法较简便 易行，适于常规操作，有较好重复性。 （4）试验过程中该物质血中浓度能保持相对恒定。 肾小管分泌（tubular secretion） 是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内侧刷状缘膜向管腔侧流出的过程。 该过程是主动转运过程。 　肾小管分泌作用包括肾小管和集合管的泌H+、NH4+的作用及Na+-H+交换作用。 1.只通过肾小管滤过的药物，消除半衰期会随药物与血浆蛋白结合的程度发生变化。 2.对于主要由主动分泌排泄的药物，蛋白结合影响较小。 Eg：某些青霉素类药物，会与蛋白质大量结合，但其人可以通过肾小管主动分泌而快速消除。 肾小管分泌的药物主要为有机弱酸和有机弱碱，以维持体内酸碱平衡。 机制为阴离子转运机制和阳离子转运机制两种。互不干扰。 有机弱酸 有机弱碱 氨基马尿酸（aminohippuric acid），酚红（phenol red ），青霉素（penicillin G），普鲁卡因(procaine)，乳清酸（orotic acid）等。 多巴胺（dopamine），胆碱（choline），胰岛素（insulin），潘必定（pempidine），美加明（inversine）等。 肾小管分泌特点： 1、需能量，可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚（DNP） 的抑制 2、可从低浓度向高浓度逆向转运 3、存在竞争抑制作用 4、若逐渐增高血浆药物浓度至一定值时，药物的转运量将饱和而达到恒定值，即为肾小管分泌的饱和转运量。—Tm 肾小管重吸收（tubular reabsorption） 物质从肾小管液中重新转运回血液中的过程。 肾小管的重吸收 肾小球滤过的液体99%会被重吸收 重吸收量 机制 主要与肾小管腔膜具微绒毛——增大重吸收表面积 刷状缘载体蛋白和碳酸酐酶——提供载体和能量 形式 主动重吸收和被动重吸收 葡萄糖，氨基酸等机体必需物质和内源性物质 药物等外源性物质 重吸收的影响因素 1，药物的脂溶性 脂溶性的非解离型的药物容易重吸收，脂溶性差的季铵碱几乎不被重吸收 大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。 重吸收的影响因素 2，尿液pH的影响 可影响药物的解离度，因而影响重吸收 对于pKa值在3~8范围内的弱酸性药物，尿液pH升高会增加其解离度重吸收减少，肾清除率增加。 对pKa为7.5~10.5的弱碱性药物的重吸收影响较