绝经后晚期乳自腺癌内分泌治疗.pptVIP

FDA批准依维莫司适应症 FDA于2012年7月20日批准依维莫司联合依西美坦治疗HR受体阳性，HER2阴性经来曲唑或阿那曲唑治疗后的绝经后乳腺癌患者 TAMRAD 研究：三苯氧胺?依维莫司 Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S3-7. 随机II期设计* 激素受体阳性 HER-2阴性 转移性乳腺癌 既往AI治疗后进展 (N=111) 三苯氧胺20mg/d （N=57） 三苯氧胺20mg/d+依维莫司10mg/d （N=54） 治疗直至 疾病进展 或出现不可 耐受的毒性 R 主要终点：CBR(42%vs 61%) *Simon two-stage minimax design 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 6 12 18 24 30 Time To Progression Probability 原发耐药 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 6 12 18 24 30 Time To Progression Probability Months HR = 0.70 (0.40 – 1.21) p = NS Months TAM + RAD TAM 探索性分析：TTP TAM + RAD TAM HR = 0.46 (0.26 – 0.83) p = 0.0087 继发耐药 Bourgier C et al, abstr. no. 5005, Proc. Eur Conf Clin Oncol, Stockholm – Sept. 2011 氟维司群 +依维莫司 绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌 既往AI治疗或三苯氧胺后进展(N=44) 氟维司群 LD（500mg d1，250mg d14，250mg d28，then 250mg/m） + 依维莫司 10 mg/d 治疗直至 疾病进展 或出现不可 耐受的毒性 主要终点：TTP 次要终点：ORR、CBR、安全性 治疗的中位TTP为7.4个月，ORR为13%；疾病稳定（SD）率为35%，疾病进展率为32%，毒性作用可管理，提示依维莫司联合氟维司群对AI治疗失败的ER阳性转移性乳腺癌有一定活性。 总结 内分泌治疗的选择较多，需要总体上优化治疗方案，延缓疾病进展 根据国内外指南，AI为绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗首选 二线及二线后可选药物包括：AI、氟维司群、三苯氧胺、甲地孕酮等，需根据一线已使用药物和患者情况进行个体化治疗 与其他靶向药物的联合可能成为内分泌治疗新的选择 谢 谢 2011 ESMO指南明确指出除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选。 对于晚期乳腺癌患者，只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗，以尽可能延缓化疗，而化疗应当在患者出现激素抵抗时才使用。 * 内分泌治疗的历史最早可以追溯到1896年，beatson以卵巢切除治疗乳腺癌肺转移。 * 机体内雌激素产生的部位与绝经状况有关, 绝经前妇女的雌激素主要由卵巢产生, 通过下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈机制进行调控: 下丘脑-垂体前叶分泌促卵泡成熟素( FSH ) 和黄体生成素( LH ) 卵巢分泌雌激素和孕激素。 绝经后妇女卵巢萎缩, 雌激素主要是在外周组织通过将肾上腺分泌的雄激素前体转变而成, 由下丘脑-垂体-肾上腺轴进行调控: 下丘脑-垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素(ACTH )，肾上腺皮质分泌雌激素(卵巢功能正常时分泌量少, 当卵巢功能减退时分泌量增加)和雄激素。 LoE=level of evidence * 这两个研究的设计都是：大规模、前瞻性、多中心、随机、对照、双盲的临床试验。 研究都比较了阿那曲唑和三苯氧胺作为一线内分泌治疗绝经后晚期乳腺癌的疗效 。 患者疾病为绝经后局部晚期或转移性乳腺癌，均适合一线内分泌治疗 (ER和/或 PR阳性或未知) 。 其中阿那曲唑为1mg/d剂量，总共入组了511例患者；三苯氧胺剂量为20mg/d，总共入组了510例患者，两组同时都联合安慰剂。 研究的主要终点为至肿瘤进展时间TTP、肿瘤的客观缓解率以及治疗的耐受性；研究的次要终点包括至治疗失败时间、治疗有效与临床获益患者的持续时间。 结果，研究显示激素受体阳性的患者中，阿那曲唑组的TTP时间为10.7个月，显著长于三苯氧胺组的6.4个月。这意味着接受阿那曲唑治疗的患者相比三苯氧胺治疗的患者至肿瘤进展的时间能明显提高4.3个月，这对晚期乳腺癌患者提高生活质量具有重要的意义。 Mouridsen HT. Breast Cancer Res