第18章解热镇痛抗炎药.pptVIP

解热镇痛抗炎药 第一节 概述 一、概念 二、药物的分类及代表性药物 三、药物作用机理 一、概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体类抗炎药。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。 二、药物的分类及代表性药物 按化学结构的不同，可将解热镇痛抗炎药分为四类： 水杨酸类（乙酰水杨酸） 苯胺类（非那西丁、对乙酰氨基酚） 吡唑酮类（保泰松） 其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、炎痛喜康） 三、作用机理 解热镇痛抗炎药的作用机理可概括为—— 抑制前列腺素（PG）合成酶，从而抑制PG的生物合成。 前列腺素（prostaglandin， PG） 解热作用的机理（作用部位在中枢） 解热作用的机理（作用部位在中枢） 镇痛作用的机理（作用部位在外周） 抑制损伤和炎症局部PG的合成与释放，从而减轻疼痛，对炎性疼痛作用显著。 主要用于慢性钝痛。 抗炎、抗风湿作用机理 PG是参与炎症反应的重要活性物质，解热镇痛药的作用机理亦为抑制PG的合成。 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。 解热镇痛抗炎药 第二节 常用解热镇痛抗炎药 水杨酸类（乙酰水杨酸） 苯胺类（非那西丁、对乙酰氨基酚） 吡唑酮类（保泰松） 其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、炎痛喜康） 水杨酸类—阿司匹林（aspirin， 乙酰水杨酸 acetylsalicylic） 【药动学特点】 1.口服后，自胃和小肠上部吸收。 2.在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸。 3.水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高 （80%～90%）。 4.水杨酸在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限。 5.代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液pH的影响（在 碱性尿中可排泄80%，在酸性尿中仅排泄5%）。 苯胺类—非那西丁（phenaceti）和对乙酰氨基酚（扑热息痛 paraceatmol） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 吡唑酮类—保泰松（phenylbutazone） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应】 其它抗炎有机酸类—吲哚美辛（indomethacin 消炎痛） 布洛芬（ibuprofen 异丁苯丙酸） 特点： 1.药动学：口服吸收迅速；血浆蛋白结合率高（99%），在滑膜腔内浓度高；主要经肝代谢，代谢物经肾脏排泄。 2.作用及应用：具有抗炎抗风湿及解热镇痛作用。用于风湿性及类风湿性关节炎，还用于 一般解热镇痛。 3.不良反应：少且轻，但长期服用仍可致胃肠粘膜损伤。 萘普生及酮洛芬与布洛芬为同类药。 炎痛喜康（吡罗昔康 piroxicam） 特点： 1.药动学：口服吸收完全；血浆T2/1长（35～45小时)。 2.作用及应用：抗炎抗风湿作用与吲哚美辛相似，用于风湿性和类风湿性关节炎。 3.不良反应：少。但损伤胃黏膜作用明显，长期大剂量应用可致消化道出血，诱发溃疡。 * * 前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。 1. 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使体温升高。 PGE2 PGF2a 2. PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3. PG是参与炎症反应的重要物质，如：PGE2可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。 （一）解热作用 特点： 可使发热病人的体温下降，甚至恢复正常，但对正常人的体温无明显影响。 解热作用的机理： 战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类 不感蒸发 出汗 皮肤血流 换衣着 环境条件 传导 辐射 36 37 38 39 35 产热 散热 下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。 正常情况下 发热情况下 体温调节中枢 （体温调定点升高） 前列腺素 （PG） 中性粒细胞或其它细胞 病原体 内毒素及其它 内热原 中枢神经系统（下丘脑） 发热（产热增加） 产生和释