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- 2019-03-09 发布于福建
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四节细胞经济假说力与细胞经济学
张星元:发酵原理 张星元:发酵原理电子讲义 第四章 细胞经济假说 江南大学生物工程学院 复习题 1. 试述细胞经济假说的要点。2. 把微生物活细胞当作经济实体来研究是否有道理?是否可行?3. 试述微生物的细胞经济结构。4. 为什么微生物细胞机器的价值取向与微生物细胞自身的价值取向不一致?为什么微生物细胞的经济系数使微生物细胞的竞争能力得到量化?5. 为什么“五字策略”有时不能尽如人愿?6. 讨论:工业生产中应该怎样去协调人的经济利益与微生物细胞的生存利益? 经济学是研究各种经济关系和经济活动的科学,包括经济学科的理论基础、部门和专业经济学和技术经济学等门类。微观经济学属于经济学的一个分支,主要研究单个经济单位。 从经济学所面临的基本矛盾出发,微观经济学所研究的基本问题,包括以下几个方面:①经济活动的目标(价值取向问题);②如何组织生产(经济效率问题);③分配原则和分配机制(系统的稳定和延续问题)。 细胞经济学属于生物学 ( 自然科学 ) 和经济学( 社会科学 )的交叉学科。因此还要从对应的领域寻找对应的研究对象。 生物学领域的与工业发酵直接相关的研究对象微生物细胞的经济运行,与经济学领域的微观经济学研究的内容有许多可以比较研究之处。 微生物细胞独立存在自主生存,而且微生物细胞直接存在于其培养环境中,因而它们的代谢能支撑和生命保障必须靠自己,比其他生物细胞表现得更明显、更完整、更单纯、更容易操作(人工调节的可行性),用它来研究细胞的经济问题最为合适,而且与经济学中的微观经济学(研究的是单个经济单位)有更多的共性。 微生物细胞是生物学的概念,工业发酵的微生物生物机器是工程学的概念。 微生物细胞的生产力(可量化为细胞经济假设中的经济系数)与工业发酵的微生物细胞机器的生产力(可量化为工业发酵的产率系数),是不同的概念。高产菌种生产目的产物的能力与微生物自身的生存保障能力是对立统一的两种不同的生产力。 在典型工业发酵的微生物细胞(即细胞机器)而言,天然的细胞经济结构(代谢的 3 个子系统,取决于细胞的遗传物质与细胞所处的环境)已被局部破坏或调整,但细胞经济管理原则(细胞整体高度有序性的遗传根据对代谢的支持和制约)不变。微生物细胞的经济管理原则既束缚细胞机器的生产力,又为细胞机器的生产力提供保障。如果没有这个管理原则,生命活动就难以持续。 微生物的适应性和节约性建立在代谢变动性上,微生物的持续代谢建立在代谢网络的刚性上。因此代谢变动性和代谢网络的刚性是细胞经济管理原则的生物学根据。 工业生产过程中细胞机器的经济运行状况可以改变,但细胞的 “ 整体协调,维持生计 ” 的细胞经济管理原则不会改变。 细胞生产关系和细胞生产力都可以改变,但细胞经济管理原则(微生物生命的本质)不能变。 弱刚性节点的分流比由一个分支途径(优势分支)控制,这可能是由于优势分支途径的第一个酶具有较高的比活力和(或)较高的底物(节点)亲和力,并且不受反馈抑制;即使从属分支(假定是流向产物的分支)解除调节,还是有相当大的一部分流量依然进入优势分支,从而限制产物得率的上升。 弱刚性节点与挠性节点有如下不同:一条分支途径与另一条(一些)分支途径相比,占有明显的优势。这是由于优势分支途径的酶对共同代谢物(节点)有更大的亲和力,并且(或者)优势分支途径的酶比从属的分支途径的酶有更大的整体活性。在这种情况下,完全解除从属分支途径的调节,也不会对流量有什么显著的影响。另一方面,如果优势分支途径的活性被减弱,就会显著增加流入从属分支途径的流量。 强刚性节点是被终端产物激活或抑制高度调控(上图左半部分)。在这个例子中,每个产物代谢物作为其竞争分支途径的激活剂,同时又作为其自己合成途径的抑制剂。反馈抑制总是施加在催化途径第一步反应的酶上。刚性节点对途径的产物得率施加控制性的影响,它的解除调节比酶学的弱化可能更为复杂。 因此在应用“五字策略”制订育种的具体方案时应尽量采用解除调节的育种手段。 假定目标是增加P1分支的分流比,而且,在没有激活剂 P2存在时,P1的稳态浓度(steady state concentration)高得足以抑制它本身的合成。在这种情况下,增加P1 分支途径的分流比就会减弱流向P2的流量。然而,对于强刚性节点,这种做法将导致P2的低水平,所以P1 分支途径将会丧失P2对它的激活作用。简单地说,一条分支途径的弱化导致其竞争分支途径的弱化,结果是整个节点崩溃( collapse ),每条分支途
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