免疫缺陷动物模型.pptVIP

●优点 1、获得的肿瘤生长均匀，瘤体大小且生长速率基本一致，个体差异 较小，无自发缓解； 2、移植成功率高，某些人体肿瘤细胞系移植成功率接近100%； 3、移植肿瘤仍保持原有组织的生物学特征； 4、肿瘤可连续传代，试验周期通常较短。 ●缺点 肿瘤生长迅速，与人体肿瘤情况不一致。 移植性肿瘤模型优缺点 ●条件基本一致的免疫缺陷动物 ●同时以同一方式接种一定量瘤细胞 ●可以使一群动物带有同样的肿瘤 移植性肿瘤的影响因素 供体（瘤源）方面 肿瘤组织块或细胞的生长活性、 数量、浓度、瘤源本身的生物学 特性等 受体（动物）方面 动物的背景来源、免疫功能状态、移植部位和途径、年龄、性别、健康、激素水平及洁净程度等 免疫缺陷动物分类 联合免疫缺陷动物 免疫学和遗传学研究 人类有许多种免疫缺陷疾病与遗传因素有关，各种裸小鼠的遗传因素、免疫缺陷指标、解剖学特征以及病理组织学特征均与有关的人类原发性细胞免疫疾病相似。 ●裸小鼠能更有效地研究机体T细胞、B细胞、NK细胞等免疫功能；采用BALB/c品系来源的裸小鼠制备单克隆抗体，发现其所产生的抗体量多、效价高而且出现腹水的时间提前，目前BALB/c裸小鼠已成为制备单克隆抗体的重要实验动物。 ●应用NOD/SCID或SCID小鼠建立人体免疫功能重建模型，目前已在在免疫学及相关研究中得到了广泛应用。 ●免疫重建后的BNX小鼠可以持续地产生人源性T淋巴细胞, 因此BNX小鼠可以用于靶向人T淋巴细胞病原体疫苗的研制。 各种遗传背景不同的裸小鼠品系, 具有各自的细胞免疫反应和实验室检查指标特点, 裸鼠已成为研究人类各种免疫缺陷疾病发病机理和遗传规律的理想动物模型。 免疫缺陷动物分类 联合免疫缺陷动物 微生物学和寄生虫学研究 免疫缺陷动物因其机体免疫功能低下，对环境中的细菌、病毒等微生物和寄生虫十分敏感，它是研究病毒、细菌感染机制的极好模型动物，也是实验动物微生物和寄生虫标准化控制中比较理想的“哨兵”动物。 感染模型 细菌 病毒 寄生虫 结核杆菌等 丙肝病毒等 疟原虫等 组织工程与干细胞研究 “人形耳”裸鼠模型 “人软骨”裸鼠模型 胚胎干细胞 神经干细胞 造血干细胞 间充质干细胞 肿瘤干细胞 免疫缺陷动物分类 联合免疫缺陷动物 其他专业领域研究 ●生物制品 免疫缺陷动物对检出动物组织细胞潜在的致癌性、某些生物制品引起的机体异常发应、以及引起反应的发生机理等方面，均是理想的动物模型。 ●药品检定 人类抗癌药物的药效试验、药物筛选研究等方面，应用裸鼠建立相关人体肿瘤的荷瘤模型，也已成为重要的研究手段。 ●临床医学 内科学、外科学、妇产科学、儿科学、耳鼻喉科学、眼科学、皮肤病学及老年医学等。 ●基础医学 遗传学、解剖学、组织胚胎学、病理学、病理生理学等。 谢 谢! 第十章 免疫缺陷动物模型及应用 ●免疫缺陷(immunodeficiency)是指机体免疫系统中任何一个成分缺 少、缺失或功能不全的现象。 ●免疫缺陷病(immunodeficiency diseases)则是一种由于人体免疫 系统发育缺陷或免疫反应障碍导致的人体抗感染能力低下，临床表现 主要为反复感染或严重感染性疾病，它是机体免疫功能不全所出现的 临床综合征。 ●免疫缺陷病通常可分为先天遗传性及后天继发性两大类，这两类疾 病均会导致机体免疫功能低下或缺失，并易发生严重感染或肿瘤。 第一节 概述 特异性免疫缺陷 T细胞缺陷 T和B细胞缺陷 B细胞缺陷 占先天性免疫缺陷病的50%～70%。其缺陷发生在B淋巴细胞祖细胞阶段，特征为免疫球蛋白水平的降低或缺失。 占先天性免疫缺陷病的5%～10%。因先天性胸腺发育不全导致机体内T细胞数目减少，或因某些酶或膜糖蛋白等分子缺乏而导致T细胞功能障碍。 体液和细胞免疫同时有严重缺陷的疾病，一般T细胞缺陷更为突出。可能与干细胞分化为T、B细胞发生障碍或胸腺及法氏囊相应结构发育异常有关。 先天遗传性免疫缺陷病 非特异性免疫缺陷 补体系统缺陷 吞噬细胞缺陷 指吞噬细胞的功能障碍引起的疾病，其发病率较低，它约占先天性免疫缺陷病的1%～2%，最多常见的为慢性肉芽肿病。 机体内补体成分的组分或它的调控蛋白发生遗传性缺陷所引起的疾病。 先天遗传性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷 恶性肿瘤 蛋白质异常 感染 许多病毒、细菌、真菌及原虫感染常可引起机体免疫功能低下。 患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿瘤时，常可进行性抑制患者的免疫功能。广泛转移的