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孙汶生教授主编2010-秋-朱 免疫应答基本流程图 第十六章 免疫耐受 (Immunological Tolerance) 山大医学院免疫所 sduzfl@ 免疫缺陷：某成分缺乏或功能障碍 免疫抑制：使用免疫抑制剂 免疫耐受：对某种抗原的特异无应答，可分 为自身耐受和诱导耐受 第一节 免疫耐受的发现和类型 一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受 异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体 二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导 1955年Medwar等人 二、免疫耐受的类型 第三节 免疫耐受形成机制 一、中枢耐受形成机制 1. T细胞的中枢耐受 阴性选择 2. B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能或无反应性(clonal anergy) 3. 针对普遍表达的自身抗原 2.免疫忽视（immunological ignorance）：免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致克隆清除和克隆无能的现象。 免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的，当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病. 3. 免疫豁免(release from immunity)：自身抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。 4.调节性T细胞 （1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞 ①分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg） ②专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。 ③调节方式 细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF- ?发挥抑制作用。 （2）Ts细胞的作用 5.活化诱导的细胞死亡（AICD） 已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。 （二）B细胞外周耐受 1.克隆排除 B细胞活化后，表达Fas上调 而激活的T细胞高表达FasL 2.缺乏Th细胞的辅助 识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受 3.克隆无能/无反应性 大量抗原 4.受体编辑 （三）受体编辑 外周血中少量的自身反应性B细胞 掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的概念； 掌握 中枢免疫耐受机制 熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成的条件； 了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。 * * CD28-B7 Ag Thp B2 cells APC IL-1 B2 cells TDTH IL-4、5、6 IL-10、13 IgM IgA IgG IgE Th1 Th2 IL-4，13 IL-4,5,6,13, IFN-? IL-4,5 TGF-?, IL-5 Bm Th2m Th1m TGF-b, IL-6 TGF-b Th17 Treg CTLp CTLm 概述 免疫耐受（immunological tolerance） 指机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性无应答状态，表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见的反应，但对其他抗原仍可产生正常应答。 耐受原（tolerogen）： Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 Induction of tolerance to foreign CBA skin graft in A stain mice by neonatal injection of antigen 自身耐受（self tolerance） 诱导性耐受（induced tolerance） 据诱导耐受的抗原 中枢耐受(central tolerance) 外周耐受(peripheral tolerance） 据耐受发生的部位 第二节 免疫耐受形成的条件 一、抗原因素 1.抗原类型 小分子、可溶性和非聚合单体分子 2.抗原剂量： TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂 量TD-Ag均可诱导耐受。 1）高带耐受： 2）低带耐受： 较B细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持续时间长。 3.抗原决定簇的特点 激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶 4.抗原免疫途径 二、机体因素 1.物种 2.免疫系统状态 二、外周耐受 共同自身抗原（ubiquitous self-antigen） 组织特异性抗原（tissue-specific antigen） （一) T细胞外周耐受 1.克隆无能/无反应性(clonal anergy) 缺乏第二信号 CTLA-4 四、研究免疫耐受的意义及应用 1.理论方