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葡萄子原花青素——DIGE图谱 大鼠主动脉、肾脏、视网膜组织样品 2-D DIGE图谱(13cm, pH 3–10, NL) 主动脉 肾脏 视网膜 Line images and 3D images of some spots 葡萄子原花青素——折线图和3D图 LTQ-ESI-MS/MS:MS spectra and MS/MS spectra 葡萄子原花青素——质谱图 差异表达蛋白 DM1 vs C DM2 vs DM1 肾 25 9 主动脉 23 15 视网膜 17 7 葡萄子原花青素——差异表达蛋白 Gao Hai-qing et al. J Cell Biochem. 2008;104(2):668-79; Gao Hai-qing et al. Int J Mol Med. 2010;25(2):237-48; Gao Hai-qing et al. Chin Med J (Engl). 2008;121(24):2544-52. 主动脉差异蛋白定位分析 葡萄子原花青素——定位分析 主动脉差异蛋白功能分析 葡萄子原花青素——功能分析 结论 获得了稳定可靠的大鼠肾脏、主动脉、视网膜组织（正常对照组、糖尿病未治疗组和糖尿病GSPE治疗组）的2-D DIGE图谱，并得到各组的差异表达蛋白 这些差异蛋白主要与信号转导、细胞增殖、凋亡、糖、脂、氨基酸代谢有关 糖尿病大鼠经GSPE上调或下调的蛋白，揭示了GSPE保护糖尿病靶器官的候选作用靶点 结论 糖尿病大鼠经GSPE治疗后回调的差异蛋白的功能主要涉及到氧化应激、细胞增殖与凋亡、炎症反应和细胞代谢等病理生理过程 GSPE通过多种作用途径参与了蛋白表达的调控，这些新发现的药效相关蛋白，既可以为认识疾病发病机理提供线索，也可以作为疾病诊断的分子标记，还可以为临床上糖尿病患者并发症的治疗寻求和设计更为有效的药物提供候选靶点，并为天然药物和中药靶点的筛选提供新的研究途径 葡萄子原花青素—应用前景 国际——葡萄子原花青素是一种很有开发价值的天然植物药，它经历了40多年的研究开发，风靡欧洲、日本和美国等地 国内——我国也在大力开发利用葡萄子原花青素；为此，科学家建议,把一向遭废弃的葡萄子利用起来,通过加工,用于生产保健品和药品,造福于人类 慢性并发症主要包括： 1、大血管病变： 心脑血管动脉发生粥样硬化，引起心脑并发症。2型糖尿病患者冠心病的发生率比非糖尿病患者高3倍，心脏并发症是2型糖尿病患者死亡的主要原因。 脑血管并发症主要表现为中风，其发病率要比非糖尿病患者高出4－10倍。还有肢体动脉粥样硬化，2型糖尿病患者因糖尿病足造成的截肢比非糖尿病患者高5到10倍，是糖尿病致残的重要原因。 2、微血管病变： 糖尿病性眼底视网膜病变：因视网膜病变引起失明的是非糖尿人群的25倍，已成为当前致盲的主要原因。 糖尿病肾病：因肾病变最终导致尿毒症（肾功能衰竭）是非糖尿病患者的17倍，是年轻糖尿病患者重要的致死原因。 3、? 神经病变：早期可有手足麻木、感觉异常，严重的可致肌萎缩和瘫痪。 高血糖与糖尿病微血管病变密切相关，而大血管病变主要是长期胰岛素抵抗，高胰岛素血症的结果。 山东大学齐鲁医院 高海青 中国 昆明 天然药物葡萄子原花青素 与糖尿病血管病变 主要内容 概述 葡萄子原花青素抗内皮细胞糖基化损伤 葡萄子原花青素抗糖尿病靶器官损害 基于蛋白质组学技术探讨其作用靶点 葡萄子原花青素应用前景 糖尿病流行病学 印度 79.4 中国 42.3 美国 30.3 印度尼西亚 21.3 日本 8.9 2030年 Reference: Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes. Diabetes Care. 2004; 27(5): 1047-1053. 糖尿病血管病变 微血管病变 肾病 （蛋白尿） 视网膜病（失明） 大血管病变 缺血性心脏病（心肌梗死） 脑动脉硬化 （中风） 末梢血管病变(足坏疽) 神经病变（手脚麻木） 研究背景 糖尿病的发病率逐年增加:已成为仅次于心脑血管病和肿瘤之后第三位的常见病；自从胰岛素应用于临床以来，糖尿病因急性并发症致死者明显减少，而糖尿病的慢性血管并发症则成为患者早死及致残的首要原因 UKPDS研究的结果表明：在新诊断的糖尿病患者中有50%以上患有糖尿病大血管和微血管并发症。糖尿病病人发生高血压、动脉粥样硬化的比率要明显高于非糖尿病患者，高血压、动脉粥样硬化的发生率在糖尿病人群是非糖尿病人群的两倍 研究背景 糖