课件：胰腺癌共识-外科+辅助化疗.ppt

胰腺癌外科手术治疗长期生存仍不理想 类型 患者比例 mOS（月） 5Y OS（%） 可切除 15-20% 15-19 5-20% 局部晚期 20-40% 6-10 0 转移 40-60% 3-6 0 Yeo CJ, et al. Ann Surg. 1997;225:621-33. Mu DQ, et al. World J Gastroenterol 2004; 10:906-9. Shibata K, et al. Pancreas 2005; 31:69-73. 约80%的患者在术后1年内复发 如何减少复发，延长生存？ 新辅助治疗 化放疗 化疗 辅助治疗 化放疗 化疗 新辅助治疗仍缺乏高质量循证证据支持 新辅助治疗的可能优势： 在肿瘤各级血管和淋巴管未损伤前予以化疗，可提高局部化疗药物浓度； 及早治疗临床或亚临床的微小转移灶，减少术后的复发和转移； 降低临床分期，缩小原发病灶，增加R0切除机会； 通过观察手术切除标本的病理检查，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，用以指导制定术后治疗计划 新辅助治疗可能存在的风险： 有增加围手术期危险性的可能 对生存期的影响仍不明确 可能因为肿瘤早期进展，错过“手术机会的窗口期” 新辅助化疗 对于可能切除的胰腺癌患者，如体能状况良好，可以采用联合化疗方案或单药进行术前治疗，降期后行手术切除。 通过新辅助治疗不能手术切除者，即采用晚期胰腺癌的一线化疗方案。 推荐：体能状况较好（ECOG评分0~1分）的患者，可采用联合化疗方案（Grade C）。 2014年中国专家共识推荐 如何减少复发，延长生存？ 新辅助治疗 化放疗 化疗 辅助治疗 化放疗 化疗 辅助化放疗的有效性尚未得到证实 MST (n=218) 化放疗组 24.5m vs 观察组 19.0m （NS） MST (n=541) 化放疗组 15.9m vs 观察组 17.9m （NS） EORTC ESPAC-1 虽然很多非随机研究或小样本研究中，观察到了辅助放疗/化放疗的价值，但目前为止，未有大型III期研究支持术后辅助化放疗可以作为标准治疗。 Annals of Surgery. 1999; 230: 776-784 Neoptolemos, N Engl J Med,2004 EORTC 研究 随机III期研究，胰腺癌术后患者，RT (40 Gy) + 5 FU vs 观察 N=218 MST 24.5 m vs. 19.0 m (p = 0.21) 2 y OS 41% vs. 51% (p = 0.21) 辅助CRT组 观察组 Annals of Surgery. 1999; 230: 776-784 多中心、随机对照III期临床研究 549例胰腺癌切除病例随机分为4组： Neoptolemos, N Engl J Med,2004 ESPAC-1试验设计 化疗：5-FU 425?mg/m2 bolus，CF 20mg/m2，d1-5，q28d， 6 cycles 放疗：20Gy ESPAC-1 研究结果: 辅助化疗优于观察组 但辅助化放疗价值不能明确 化疗 未化疗 P值 MST 20.1月 15.5月 0.009 化放疗 未化放疗 MST 15.9月 17.9月 Neoptolemos et al Lancet 2001 and NEJM 2004 由于试验实施、结果报道的严重瑕疵，以及缺乏对放疗质控，该试验结果受到质疑，因此，不能由此结果否认包含5-FU的化放疗作为辅助治疗的合理性，需要更严谨的试验进一步研究证明。 胰腺癌辅助化疗是否可以降低复发，延长生存？ 胰腺癌辅助化疗的变迁 2005 2009 2013 吉西他滨单药成为标准 5FU/LV与GEM疗效相似，GEM安全性更好 S-1优效于吉西他滨，可作为亚洲标准治疗 手术 vs. 手术+Gem CONKO-001 Neuhaus/2005 5FU/LV vs. Gem ESPAC 1 Neoptremos/2009 S-1 vs. GEM JASPAC01 Uesaka/2013 胰腺癌辅助化疗提高术后长期生存率 Neuhaus P, et al. J Clin Oncol 2008; 26(15S): (Abstr LBA4504). Neoptolemos JP, et al. N Engl J Med 2004; 350: 1200–1210. 5Y 生存率 辅助化疗组 21% vs 观察组 9% 5Y 生存率 辅助化疗组 29% vs 观察组 11% CONKO-001 ESPAC-3 与单纯手术相比，术后辅助化疗具有明确的疗效