课件：糖蛋白与癫痫耐药.ppt

?P-gp作为机体本身的一种防御机制，在抵抗外界有害物质的侵害、维持细胞内稳态中起着一定作用，如果人为地降低P-gp的表达，使BBB通透性增加，是否会导致其它神经毒性物质也进入中枢神经系统，对中枢神经系统造成损伤，目前仍无确切的研究证据。 结束语 癫痫的耐药机制十分复杂，而且很难用任何一种学说完全解释癫痫的耐药问题。因此，有关癫痫的耐药机制及耐药性癫痫的治疗，有待进一步研究，任重而道远。 谢 谢！ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * LOGO P-糖蛋白与癫痫耐药 概念性定义 癫痫是一种以具有持久的致痫倾向和相应的神经生物、认知、社会心理等方面后果为特征的脑部疾病(2005年，ILAE和国际癫痫病友会)。 一、癫痫定义 一、癫痫定义 实用性定义(新) 癫痫是一种脑部疾病，符合如下任何一种情况可确定为癫痫：1、至少2次间隔＞24h的非诱发性(或反射性)发作；2、一次非诱发性(或反射性)发作，并且在未来10年内，再次发作风险与两次非诱发性发作后的再发风险相当(至少60%)；3、诊断某种癫痫综合征。符合以下任何一种情况，可以认为癫痫已不存在：1、已经超过了某种年龄依赖癫痫综合征的患病年龄；2、已经10年无发作，并且近5年已停用AEDs (2014年，ILAE)。(吴立文，等.解读新的癫痫临床实用性定义，中华神经科杂志，2014) 二、流行病学资料 1 3 1、全球患病情况 WHO调查显示癫痫的患病率约5‰～7‰，目前全球癫痫患者超过5000万。 2、国内患病情况 王文志等调查报道，目前国内约有癫痫患者900万，其中600万左右为活动性癫痫；国内癫痫年发病率约28.8/10万，每年新增癫痫患者约38万；其中宁夏患病率约8.5‰，居全国之首。 3、AEDs治疗现状 目前癫痫的治疗仍然以AEDs为主。在发展中国家，人们对癫痫缺乏正确认识以及医疗资源匮乏，大多数癫痫患者得不到合理有效的治疗，存在很大的“治疗缺口”。《指南》中指出我国活动性癫痫患者的治疗缺口高达63%，据此估算大约有400万活动性癫痫患者没有得到合理的治疗。 二、流行病学资料 ? 研究表明，新诊断的癫痫患者，如果接受规范、合理的AEDs治疗，70％～80％患者的发作是可以控制的，其中60％～70％的患者经2～5年的治疗可以停药，但有20％～30%的患者对各种AEDs不敏感，产生耐药。尽管各种新型AEDs问世，癫痫耐药依然是癫痫药物治疗中的棘手问题，也是目前研究热点之一。 4、癫痫危害 癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响，如社会上存在对癫痫病的误解、对癫痫患者的歧视、以及癫痫反复发作、长期服药等均严重影响患者及家庭生活质量，带来沉重的经济负担。同时，癫痫患者的保健、教育、就业、婚姻、生育等，也是备受关注的问题。因此，癫痫不仅是医疗问题，也是重要的公共卫生和社会问题。 ?癫痫耐药目前缺乏统一定义，并且耐药概念尚有争议。 ?2010年ILAE将癫痫耐药定义为：2种正确选择、可耐受的抗癫痫药物经足够疗程及剂量的单药或联合用药仍未能控制发作的癫痫。 ?有学者(Bodet R,et al.)认为，除对第一种抗癫痫药物耐药外，对随后连续多种单一药物或联合用药治疗均无效，并且排除假性耐药后即可诊断癫痫耐药。 三、癫痫耐药机制 ?癫痫耐药机制复杂，仍不十分清楚，主要有以下四种学说： ①多药转运体学说 在BBB上有多种多药转运体，如P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、主穹窿蛋白(MVP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等，其功能是阻止可能有害毒性分子进入脑组织。AEDs要想发挥疗效就必须透过BBB，当这些转运蛋白表达增加或活性增强时，可阻止AEDs穿过BBB到达脑组织，降低AEDs在致痫灶的有效浓度。 ②药物靶点学说 是指AEDs作用靶点的分子结构、功能、位置的变化导致AEDs敏感性下降，这种变化可以是遗传基因所决定的，或者是获得性的，即伴随着癫痫发作同时发生，可能是发作、药物治疗的后果。AEDs控制癫痫发作必须作用于脑内的分子靶点，这些靶点包括电压门控式离子通道、神经递质受体以及影响神经递质释放、吸收、转运、代谢的酶。 ③神经网络重组学说 认为通过基因、神经递质或微环境的作用引起神经元变性坏死和胶质细胞反应性增生，残留神经元在错误信息的指导下向着非生理方向延伸，与下位突