课件：PK-PD结合模型在临床研究中的应用.ppt

用于剂量方案的个体化与调整 芮建中等考察了静滴 5 mg 和口服 80 mg 外消旋维拉帕米后 8 名汉族男性健康志愿者的心血管效应,以心率、 血压和 PR 间期为效应指标, 用二房室模型加 Sigmo id
E max模型估算以维拉帕米总浓度和 S ( - )
维拉帕米浓度对 PR 间期延长百分率的药效学参数。结果表明, 在对映体比率的个体间差异较大时或在不同给药途径时,以 S ( - )
维拉帕米浓度拟合参数比以总浓度拟合更佳。 吴彩霞等应用 PK-PD 模型研究了美托洛尔效应室药物浓度与降压效应之间的关系。给予原发性高血压患者 1 次口服美托洛尔 50mg ,以给药前后动脉收缩压差值的百分率作为效应指标。结果美托洛尔体内代谢呈一室模型, 降低动脉收缩压效应与血药浓度之间存在逆时针滞后现象。S -Emax模型拟合较佳, 能够较好的用于降压效应的预测。 I期临床研究中的应用 雷贝拉唑钠I期临床PK-PD研究 （实例分析） 蛇毒纯化蛋白多肽GPIb受体抑制剂PK-PD 研究（实例分析） 致谢： 感谢我的导师柳晓泉教授的指导。 感谢我博士的师兄曹彦光（现在Jusko实验室）和陈渊成（现在华山医院抗生素研究所）与我分享了许多有价值而又有意思的文献资料！ 最后感谢现场的所用老师、朋友们！ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * PK-PD结合模型在临床研究中的应用 主要内容 经典PK-PD结合模型 PK-PD模型的发展 PK-PD结合模型的应用 经典PK-PD结合模型 前言 概念 分类 药代动力学（Pharmacokinetics，PK） 着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程 药效动力学（Pharmacodynamics,PD） 描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程。 药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程，两者之间存在着必然的内在联系。 效应指标的选择： 生物标记物、替代终点、临床终点 (1)具有可连续定量测定、 (2)效应指标变化对浓度相对敏感 (3)可重复性 药效学模型 1. 线性模型（linear model） 2.对数线性模型(lg-linear model) 3. Emax模型(Emax model) 4.S形Emax模型（sigmoid Emax model） PK-PD模型的理论基础 PK-PD结合模型 一房室 PK-PD 模型 二房室 PK-PD 模型 PK-PD模型的发展 直接连接和间接连接 PK-PD模型 直接效应和间接效应 PK-PD模型 软连接和硬连接 PK-PD模型 时间非依赖性和时间依赖性PK-PD模型 神经网络基础上的PK-PD模型 PK-PD模型的发展 近年来 PK-PD 模型研究取得了长足的进步 , 在传统的效应室 PK - PD 模型基础上 ,相继出现了 一些新的 PK -PD 模型 ,如基于药物作用机制的直 接效应和间接效应的 PK- PD 模型、 基于 PK和 PD的不同连接方式的直接连接和间接连接 PK - PD 模型等。根据 PK和 PD 联结方式的不同属性 可将PK - PD模型分为 4 种类型 直接连接和间接连接 PK-PD模型 直接连接是指血药浓度与作用部位药物浓度迅速达到平衡, 血药浓度可直接作为效应的输入函数。间接连接作用部位的药物浓度变化常常滞后于血药浓度变化从而导致药物的效应变化也滞后于血药浓度变化。 直接效应和间接效应 PK-PD模型 依据药物所产生的效应与其在作用部位的药物浓度之间的相关性来区分的。药物到达作用部位后既可立即产生效应 ,没有时间上的滞后。直接连接模型和间接连接模型均可被认为是直接效应模型 ,因为药物的效应与其作用部位的药物浓度是直接相关的 ,对于这种类型的药物可以采用直接连接或间接连接方式建立相应的 PK PD 模型 间接效应 PK-PD结合模型 Emax模型和Sigmoid Emax模型认为药效与浓度之间是直接关联的，存在假想效应室，药物进入效应室的速率和从效应室消除的速率决定了药物起效的速率。然而，许多药物的药理研究证明情况并非如此，药效与浓度间的关系不是直