课件：恶性肿瘤与静脉血栓.ppt

* * 恶性肿瘤与静脉血栓 蒋进军 复旦大学附属中山医院 USA 副总统的健康问题 Joe Biden P E 肿瘤与VTE 上海中山医院2005-2009年： 登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。 恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍 恶性肿瘤患者第二位死因 肿瘤与VTE VTE是存在肿瘤的信号 25％VTE者有肿瘤病史 无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤 肿瘤与VTE发生率 VTE例数/每100例住院患者 胰腺癌 4.3 肺癌 2.1 无肿瘤患者 1 肿瘤患者易发生ＶＴＥ VTE降低肿瘤患者生存期 VTE加速肿瘤患者死亡 静脉血栓形成三要素 Virchow’s triad： 1. 高凝状态 2. 血流淤滞 3. 内膜损伤 Virchow RLK. Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin. Frankfurt, Germany: Meidinger sohnu Comp, 1856; 285, 294–296 危险因素 先天性因素 抗凝血酶缺乏 蛋白C缺乏 蛋白S缺乏 Factor V Leiden Activated protein C resistance without factor V Leiden Prothrombin gene mutation Dysfibrinogenemia Plasminogen deficiency Probable factors Elevated levels of lipoprotein(a)? Low levels of tissue factor–pathway inhibitor Elevated levels of homocysteine; factors VIII, IX, and XI; fibrinogen; and thrombin-activated fibrinolysis inhibitor 后天性因素 活动减少 高龄 肿瘤：胰腺癌 急性内科疾病 大手术 外伤 脊髓伤 妊娠和产褥期 真性红细胞增多症 抗磷脂抗体综合症 口服避孕药 激素替代治疗 Heparins 化疗 肥胖 中心静脉插管 固定、石膏 OSAS Virchow’s triad 高凝状态 血流淤滞 血管损伤 高凝状态 肿瘤细胞 化　　疗 手　　术 放　　疗 辅助用药 组织因子（ＴＦ）与肿瘤生物学 血管损伤 肿瘤侵犯血管 化疗药物损伤 肿瘤组织乏氧 肿　瘤　压　迫 手　术　损　伤 中心静脉导管 血流瘀滞 活动减少 血管受压 医源性压迫：腹带、压力止血 血栓对肿瘤的影响 促进肿瘤血管新生： 组织因子增强血管内皮因子的表达， 纤维蛋白沉积刺激血管生长 ＬＭＷＨ与ＶＴＥ预防 * 预防ＶＴＥ与生存率 Therapy Median survival, months p Overall population Good prognosis population FAMOUS1 (2002) DaltaparinPlacebo 10.809.14 43.524.3 0.03 SCLC2(2003) DaltaparinPlacebo 13.08.0 16.010.0 0.007 MALT3(2003) Nadroparin Placebo 8.06.6 (HR 1.0) 15.49.4 (HR 0.64) 0.01 1-year survival, % CLOT4 (2003) DalteparinOAC 6261 (HR 1.0) 8064 (HR 0.5) 0.03 Sideras5 Dalteparin placebo 10.5 7.3 0.46 HR = hazard ratio; OAC = oral anticoagulant. 1Kakkar AK, et al. J Clin Oncol. 2004;22:1944-8;2Altinbas M, et al. J Thromb Haemost. 2004;2:1266-71;3Klerk CP, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2130-5;4Lee AY, et al. N Engl J Med. 2003;349:146-53; 5Sideras K, et al. Mayo Clin. Proc., June?1,?2006; 81(6): 758 - 767. 肿瘤合并VTE的治疗 LMFM的非抗凝效应－－对内皮细胞生长的作用 LMFM的非抗凝效应－－抗肿瘤作用 体外