工艺验证风险评估.docVIP

质量风险评估和控制表 JL-XY-GL-QA-061 编号： F110401 评审日期：2011年 工序 风险项目 原因/工艺失败 现有的控制 风险 风险评分 风险接受 可能性 严重性 可发现性 斜面种子培养 培养温度 种子生长不良，影响斜面种子外观形态甚至使其不生长，进而影响生产能力 恒温室自动控制及操作人员检查记录， 定期恒温室温度分布验证，环孢素工艺验证 2 2 1 4 接受 培养时间 种子过老或生长不良，影响细胞存活率，进而影响生产能力 计时器计时 环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 摇瓶种子培养 摇瓶种子培养温度 种子生长不良，影响菌体生长速度 恒温室自动控制及操作人员检查记录， 定期进行恒温室温度分布验证，环孢素工艺验证 2 2 1 4 接受 摇瓶种子培养时间 种子过老或生长不良，影响菌丝量，延缓种子生长，降低生产能力 计时器计时， 环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 质量风险评估和控制表 JL-XY-GL-QA-061 编号： F110401 评审日期：2011年 工序 风险项目 原因/工艺失败 现有的控制 风险 风险评分 风险接受 可能性 严重性 可发现性 一级种子培养 实消工艺条件:压力、温度、时间 灭菌温度、时间不够，造成染菌 罐上压力表、温度表显示及计时器计时 定期进行种子罐灭菌验证 2 2 2 8 接受 培养温度、通气量、罐压、 温度、通气量和罐压高，菌丝畸形；温度、通气量和罐压低，菌丝生长慢 计算机系统自动控制温度、通气量和罐压看罐人员手动控制，每小时进行记录。 环孢素工艺验证及发酵自动化系统性能验证 2 2 1 4 接受 培养周期 菌种生长不良或老化，影响下一级培养。 计时器计时，环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 二级种子培养 实消工艺条件：压力、温度、时间 灭菌温度、时间不够，造成染菌 罐上压力表、温度表显示及及计时器计时 定期进行二级种子罐灭菌验证 2 2 2 8 接受 培养温度、通气量、罐压、 温度、通气量和罐压高，菌丝畸形；温度、通气量和罐压低，菌丝生长慢 计算机系统自动控制温度、通气量和罐压看罐人员手动控制，每小时进行记录。 环孢素工艺验证及发酵自动化系统性能验证 2 2 1 4 接受 培养周期 菌种生长不良或老化，影响下一级培养。 计时器计时 环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 质量风险评估和控制表 JL-XY-GL-QA-061 编号： F110501 评审日期：2011年5月16日 工序 风险项目 原因/工艺失败 现有的控制 风险 风险评分 风险接受 可能性 严重性 可发现性 发酵培养 实消工艺条件：压力、温度、时间 灭菌温度不够，造成染菌 罐上压力表、温度表显示及及计时器计时 定期进行发酵罐灭菌验证 2 2 2 8 接受 培养温度、通气量、罐压 温度、通气量和罐压高，菌丝畸形；温度、通气量和罐压高低，菌丝生长慢。所有发酵异常，均造成发酵单位下降 计算机系统自动控制温度、通气量和罐压看罐人员手动控制，每小时进行记录。 环孢素工艺验证及发酵自动化系统性能验证 2 2 1 4 接受 发酵周期 发酵周期短，发酵单位低；发酵周期过长，发酵单位增长缓慢或下降 计时器计时，环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 过滤浸泡 浸泡用乙醇含量 过低不能破坏环孢素菌丝体，环孢素无法释放至乙醇中 入厂乙醇检验，每批酒精计检测， 环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 浸泡时间 时间不足，收率下降 每批浸泡时计时器计时， 环孢素工艺验证 1 2 1 2 接受 浸泡液乙醇含量 含量过低环孢素析出不溶，含量过高吸附收率下降 每批浸泡液酒精计检测， 环孢素工艺验证 1 3 1 3 接受 质量风险评估和控制表 JL-XY-GL-QA-061 编号： F110401