低分子肝的临床应用.pptVIP

内容概述 低分子肝素 概述 药理作用 药代动力学 与普通肝素的比较 低分子量肝素产品概述 低分子量肝素（LMWH） 制备方法：普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 上市时间：1985年法国，1987年美国 中国上市：1995年 分类：低分子量肝素钙/钠 剂型：水针/粉针 凝血机理 低分子肝素药理作用 与抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ）结合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。 明显的抑制Ⅹa、较低的抑制Ⅱa，具有快速和持续的抗血栓形成作用。 并能改善血流动力学状况。 对血液凝固性和血小板功能无明显影响。 低分子肝素药代动力学 生物利用度：皮下注射98% 最大抗Xa作用：皮下注射3 h，持续18h 半衰期：皮下注射4h，静脉注射2h 代谢途径：肝脏内代谢、肾脏排泄 不能通过胎盘屏障 低分子量肝素与肝素作用异同 低分子量肝素与肝素作用异同 肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变 低分子量肝素与肝素作用异同 分子量（道尔顿） 低分子量肝素与肝素作用异同 低分子量肝素与肝素作用异同 低分子量肝素与肝素作用异同 低分子量肝素与肝素作用异同 更安全—减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。 更经济—无须常规监测，节省患者的监测和诊治费用。 更方便—皮下注射，1-2次/日 动脉粥样硬化血栓病 动脉粥样硬化血栓病 低分子肝素的临床应用范围 预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物 血液透析时做为体外循环抗凝剂 治疗急性冠状动脉综合症 预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞 治疗缺血性脑血管病 弥散性血管内凝血（DIC） 肾病综合征 各种原因引起的高凝状态等 不良反应 可能引起不同部位的出血 偶有可逆性的血小板减少症 偶有注射部位小血肿 一过性转氨酶升高 禁忌症 已知对低分子肝素或肝素过敏 有低分子肝素引起的血小板减少症病史 已有出血的器质性病变 严重的凝血系统疾病，DIC除外 急性细菌性心内膜炎 脑血管出血性意外 注意事项 下列情况应谨慎使用： 不能用于肌肉注射 出现过量情况时，可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中和本品。1单位盐酸鱼精蛋白中和本品1.64抗Ⅹa因子国际单位，即0.6 ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1 ml（1000IU）。 结论 有效地预防和治疗血栓栓塞性疾病 良好的耐受性 出血危险性低 最少的实验室监测 应用简单方便 接下来我们将低分子量肝素与普通肝素作一系列的比较。首先看一下在作用机制方面二者有什么异同。 普通肝素平均分子量大于18个氨基葡聚糖，即分子量大于5400道尔顿，它的抗凝作用依赖其氨基葡聚糖链中特殊排列的五聚氨基葡聚糖，后者与抗凝血酶Ⅲ(ＡＴ-Ⅲ)有高度亲和力，两者结合引起ＡＴ-Ⅲ的变形，明显加速了凝血酶Ⅱａ及Ｘａ的失活，一方面直接灭活Ｘａ因子，另一方面在长的糖基链的包裹下，形成肝素－凝血酶（ Ⅱａ）－抗凝血酶Ⅲ(ＡＴ-Ⅲ) 紧密的三联体复合物，从而达到抑制凝血酶Ⅱａ的作用；当肝素的分子量少于18个氨基葡聚糖，即其分子量小于5400道尔顿时，由于糖基链较短，就不能形成肝素－凝血酶（ Ⅱａ）－抗凝血酶Ⅲ(ＡＴ-Ⅲ) 三联体复合物，也就丧失了加速ＡＴ-Ⅲ使Ⅱａ失活的作用，但仍保留其使Ｘａ失活的作用，因而低分子量肝素具有较强的抗Ｘａ作用和较弱的抗Ⅱａ作用 。 如前面提到的，随着分子量的增加，肝素对Ⅹa的抑制作用减弱，对Ⅱa的抑制作用增强。 一般来说，分子量小于5000，具有抗Ⅹa活性，分子量大于5000，既具有抗Ⅹa活性，又有抗Ⅱa活性。 普通肝素分子量范围在3000-30000，主要含大于5000的分子，抗Ⅹa活性与抗Ⅱa活性相同； 博璞青分子量范围在1200-15000，平均分子量为4040道尔顿，主要含小于5000的分子和一定量大于5000的分子，说明LMWH抗Ⅹa活性强而抗Ⅱa活性弱。 博璞青的半衰期是普通肝素的2－3倍，使用方便，每天1－2次即可。 再来看一下，对血小板功能的影响博璞青与普通肝素的比较。黑线为注射前血小板聚集率；红色为普通肝素，注射后血小板聚集率显著降低；蓝色为博璞青，注射后对血小板聚集率没有显著变化，说明博璞青对血小板功能没有明显影响，使用更加安全。 一般来说，APTT超过100秒即有出血风险。红色的普通肝素组再作用6小时及12小说APTT均大于100秒，有较高的出血风险；而蓝色的博璞青组在作用初，作用6小时及12小时APTT的延长均低于20秒，说明博璞青可减少出血并发症的发生，，临床使用过程中无需常规监测。 通过以上比较，我们可以得出：博璞青与普通肝素相比 减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性；临床使用过程中无需常规监测，可以节省患者的监测和诊治费用；半衰期较长