基于药效团的血管紧张素转换酶抑制肽的结构优化ViewTableof.PDF

基基于于药药效效团团的的血血管管紧紧张张素素转转换换酶酶抑抑制制肽肽的的结结构构优优化化 王伟, 沈生荣, 冯凤琴, 何国 and 王占黎 Citation: 中国科学B辑: 化学 38, 357 (2008); doi: 10.1360/zb2008-38-4-357 View on ine: /doi/10.1360/zb2008-38-4-357 View Tab e of Contents: /pub isher/scp/journa /SSPC-B2/38/4 Pub ished by the 《中国科学》杂志社 Articles you may be interested in 亲和色谱法筛选中药中血管紧张素转化酶抑制剂 Science in China Series B-Chemistry (in Chinese) 39, 760 (2009); 转基因小鼠中糜酶在心脏血管紧张素Ⅱ形成中的作用 Chinese Science Bu etin 45, 2631 (2000); γ-干扰素抑制内皮素和血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞的促增殖作用 Chinese Science Bu etin 36, 1825 (1991); 血管紧张素Ⅱ对大鼠脊髓细胞磷酯酰肌醇转化的影响 Chinese Science Bu etin 38, 80 (1993); 三羟基黄酮通过抑制JNK和p38 MAPK信号途径减少血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠腹主动脉瘤形成 SCIENTIA SINICA Vitae 中国科学 B 辑 :化学 2008 年 第 38 卷 第 4 期 : 357 ~ 364 SCIENCE IN CHINA PRESS 基于药效团的血管紧张素转换酶抑制肽的结构 优化 ① ① ① ①* ②* 王伟 , 沈生荣 , 冯凤琴 , 何国庆 , 王占黎 ① 浙江大学食品科学与营养系, 杭州 310029; ② 创腾科技有限公司技术支持部, 北京 100080 * 联系人, E-mail: gqhe@, wangzl@ 收稿日期: 2008-03-06; 接受日期: 2008-03-20 教育部 111 项目和国家十一五科技支撑项目(批准号: 2006BAD05A01)资助 摘要 采用Discovery Studio 2.0 中的药效团模型生成方法, 产生了基于化学特征 关键词 的ACE 抑制肽的药效团模型. 所选择的认为最好的药效团模型(Hypo 1)含有5 个化 血管紧张素转换酶 学特征(1 个阴离子中心、1 个氢键受体、1 个氢键给体、2 个疏水中心). 我们先前采 抑制肽 用实验的方法, 从蚕蛹蛋白中获得具有ACE 抑制活性的六肽分子, 本文结合产生的 药效团模型 分子对接 ACE 抑制肽药效团模型和分子对接研究, 对该六肽分子进行结构优化, 以识别六肽 中对ACE 抑制活性起关键作用的结构部分. 结果显示, 药效团模型的方法可有效用 于ACE 抑制肽的结构优化. 血管紧张素转换酶(ACE, EC )是导致高 的肽或肽模拟物构成, 这个功能基团与 ACE 活性部 血压的一个关键酶. ACE抑制剂广泛用于治疗心血 位的 Zn 离子结合. 研究表明, 许多二肽和三肽分子 管、高血压、心力衰竭、肾衰竭等疾病. ACE抑制肽 也具有显著的 ACE 抑制活性, 如 Ile-tyr 在较低的微 最初是从蛇毒中发现的 [1], 随后人们发现了从食物原 摩尔浓度下可有效抑制哺乳动物 ACE 活性. 近期我 料中提取的ACE抑制肽, 如明胶 [2] 、酪蛋白 [3] 、鱼 [4] 、 们从蚕蛹蛋白中提取得到一条具有 ACE 抑制活性的 无花果树胶 [5] 、α-玉米蛋白 [6]等都可作为制备A