层析柱清洁验证.doc

目 录 一、验证方案 二、验证记录 三、验证变更 四、验证结论及评价 五、验证报告及合格证书 方案起草：质量保证部 起草人： 日期 方案审核：质量保证部 审核人： 日期 生产制造部 审核人： 日期 方案批准：验证办公室 批准人： 日期 实施时间： 年 月 日—— 年 月 日 一、验证方案 层析柱清洁验证 1.引言 1.1概述： 设备名称：层析柱 规格：玻璃聚丙烯φ250×2000 安装位置：十万级洁净区提取车间精制室 1.1.1本公司提取车间新安装玻璃聚丙烯φ250×2000层析柱四根，生产厂家为江阴市新辉层析设备有限公司，此设备柱体为高硼硅玻璃，椭圆封头为PP与法兰一次压制成型，滤孔板材质为 PP，不锈钢紧固件1套，胶棍与玻璃配套使用，滤水器2套可防120目填料逃逸，法兰与玻璃配套使用，螺杆材质为不锈钢，阀门与管路活接式，材料为PP。 1.1 1.1 1.2取样点的确定： 1.2.1 1.2.2最终冲洗水取样： 层析柱用75%乙醇溶液纯化水和注射用水清洁后，于放药口处取最终冲洗水检测药物残留、微生物限度，检验其清洁是否彻底。 1.3验证方法：新设备安装完成后，进行首次清洁，取最终冲洗水检查微生物限度合格后投入使用，生产过程中采用同步验证法于生产前按“层析柱清洁标准操作规程”进行清洁后，目检表面洁净、无可见异物后取样检查。 1.4验证范围：本公司新安装四根六根层析柱，其规格型号，所用材质及安装位置都相同，所以其清洁方法也相同，现选其中一根进行清洁方法验证。确定其清洁方法安全可靠,能防止药品生产过程中的污染及交叉污染。 ２参加验证人员及职责： 参加部门 人员 职务 职责 质量保证部 王海涛 质量副总经理 审核、批准清洁规程及验证方案，批准验证报告 杜秀琴 技术员 起草、修改清洁规程，对清洁方案及验证操作进行复核 刘淑芬 质监主任 审核验证方案 王永利 验证小组组长 汇总验证数据、总结验证结论 蒋博英 现场监控员 起草验证方案,请验并监控现场验证实施 米玉霞等 菌检化验员 微生物限度检测，出具检验报告。 高振 检验员 检测最后冲洗水药液有效成分残留量，出具检验报告 生产制造部 方 玲 生产副总经理 审核、批准验证文件 郝建立 主任 安排验证操作程序 张志海 技术员 起草清洁规程并监控验证过程 张进军等 操作员 对设备进行操作 ３验证可接受标准： ３.1表面擦拭：棉签微生物计数≤50cfu/25cm2 ３.2最终冲洗水：微生物限度：微生物计数≤100cfu/ml 药液残留：总黄酮醇苷≤8.4×10-3mg/ml； 银杏内酯≤1.4×10-3mg/ml 药液残留量标准的确定：本品每毫升含有总黄酮醇苷0.84 mg、含银杏内酯0.14 mg。用法与用量为：“肌内注射一次10ml（2支），一日1—2次；静脉滴注，每日20ml（4支），用5%葡萄糖注射液250-500ml稀释后使用”。按此计算，最低日治疗量为10ml，可折算为总黄酮醇苷8.4mg；银杏内酯1.4mg 。以日剂量的千分之一计算，最终清洗水中每毫升总黄酮醇苷8.4×10-3 mg；银杏内酯1.4×10-3mg。 ４.验证准备 ４.1计量器具准备 电热恒温培养箱: SHP-250测微生物 高效液相色谱仪: LC-20A测药物残留 ４.2验证所需的文件检查 文件名称 保管部门 进出十万级洁净区更衣标准操作规程 提取车间 十万级洁净区清洁标准操作规程 提取车间 层析柱清洁标准操作规程 提取车间 工艺用水检验方法操作规程—注射用水 质量保证部 舒血宁注射液成品检验标准操作规程 质量保证部 检查人： 复核人： ４.3操作前需准备： A、经无菌处理的100ml具塞三角瓶1个供微生物限度取样。 B、经无菌处理的试管若干，供棉签擦拭取样用。 C、100ml三角瓶2个供检测药液残留取样用。 D、无菌棉签若干。 ５.验证实施 ５.1 层析柱的清洁、消毒方法： ５.1.1 生产前： ５.1.1.1用纯化水50L冲洗层析柱内外壁。 ５.1.1.2用24L 75%乙醇淋洗层析柱内外壁。 ５.1.1.3用纯化水50L将乙醇