课件：胃食管反流病几个现实问题.ppt

埃索美拉唑 为奥美拉唑的s-镜像本，是手性药物。如同正常人的左右手，互为镜象，具有这种性质的分子又称为手性分子。一对互成镜象的化合物具有“对映关系”，称为“对映体”。 埃索美拉唑 奥美拉唑组成部分为S-奥美拉唑和R-奥美拉唑两者均有抑酸作用，效果相仿。但R-结构型主要通过cypzc19酶代谢，S-结构型主要通过cyp3A44酶代谢，后者代谢速度慢，少受cypzc19酶影响，因而抑酸速度和能力均较奥美拉唑强 手性(对映)异构体药物 目前上市的所有药物中大部分的产品为消旋混合体(S-异构体和R-异构体) ，包括目前所有的质子泵抑制剂。 消旋异构体的两种成分在药效学和药代学活性上是不同的。因为机体的酶和受体常常对一对光学异构体中的某一个有特殊作用。 Eutomer = 优势对映体 Distomer = 劣势对映体 奥美拉唑代谢的立体构象选择性 (Stereoselective) 细胞色素P450 代谢物 细胞色素P450 5- 羟基 5-氧-去甲基 砜 埃 索 美 拉 唑 R - 对 映 体 2C199 3A4 27%9 46% 27% 94% 4% 2%9 2C199 3A4 ?bel? et al 2000 埃索美拉唑治疗新动态 1 一组39例NERD患者用普通电子胃镜检查食管黏膜正常，但是用高分辨率放大内镜检查发现： 微小病变存在NERD组27/39，对照组8/39（P=0.005） 乳头长度增加NERD组14/39，对照组2/39（P=0.005 基底膜增生NERD组17/39，对照组4/39（P=0.005） 耐信，20mg,治疗4周后，复查结果与对照组无显著差 DDW，2011年 埃索美拉唑治疗GERD 服后血浓度高 起效更迅速 抑酸作用更持久 个体差异小 制剂技术更专业化(MUPS剂型) 疗效更优越 耐信起效更迅速 耐信服药后第1天，胃内pH4的时间较其他PPI延长约2小时 1.Rohss K, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2004; 60: 531-539. 2. Rohss K, et al. Drg Dis Sci. 2002; 47:954-958. 胃内pH4的时间（小时） 耐信 雷贝拉唑 耐信 奥美拉唑 耐信 兰索拉唑 耐信 泮托拉唑 p=0.002 n=35 p0.001 n=130 p=0.0182 n=36 p0.001 n=32 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 40mg 40mg 40mg 40mg 20mg 40mg 30mg 40mg 9.8 7.1 11.7 9.7 9.7 8.0 12.1 7.0 2 服药后的血药浓度明显高于口服奥美拉唑 Lind T, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14: 861-867. * 连续服药后第5天 埃索美拉唑 0 20 40 60 80 100 n=12 耐信? 20mg/d 奥美拉唑 20mg/d 健康志愿者 连续服药后第5 天 埃索美拉唑抑酸效果的个体差异更小 Andersson T, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1563–9. 对胃酸分泌的抑制* (%) * 5肽胃泌素刺激后的胃酸分泌 埃索美拉唑临床起效更迅速 耐信?迅速缓解胃食管反流病症状，用药第1天立即起效 47% 45% 37% 32% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Richter JE,et al1 Kahrilas PJ,et al2 用药第一天烧心症状缓解的患者 (%) 奥美拉唑 40mg,qd 20mg,qd n=2425 n=1247 p ≤ 0.001 p ≤ 0.05 缓解率 增高13% 增高10% 耐信? 1. Richter JE, et al. Am J Gastroenterol 2001;96:656–65. 2. Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1249-58. 每100名GERD患者，耐信治疗第1天症状缓解比奥美拉唑增加10人 耐信治疗新动态 2 2156例GERD患者先用耐信40毫克，治疗4周后改维持量： 一组658例，耐信，20毫克，每日一次； 一组634例，按需给予耐信治疗； 一组610例，雷尼替丁，