课件：学习课件第3章-药物代谢动力学.ppt

消除半衰期（half life，t1/2） 血浆药物浓度下降一半（50％）所需要的时间。 药物消除半衰期的意义： 1. 反映机体消除药物的能力与药物消除的快慢； 2. 预测连续用药达到Css的时间； 3. 预测停药后药物的消除时间； 4. 确定合适的给药间隔时间。 按一级消除动力学消除的药物，经过5个t1/2，体内药物基本消除。 固定给药剂量和间隔时间给药或恒速静脉滴注，经过5个t1/2基本可达Css 二、多次给药的稳态血浆浓度（非血管给药） 多次给药的时-量曲线（Css.max：峰浓度；Css.min：谷浓度 二、多次给药的稳态血浆浓度（静脉给药） C t MTC MEC t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 稳态血浆浓度（Css） 规则重复给药，经过一定时间（4～5个t1/2）后吸收量与消除量基本达到平衡时的药物浓度称稳态浓度或坪值。此时的血浆药物浓度的极限值（Css·max）为2Cmax。 分次给药血药浓度则上下波动；恒速静脉滴注时血药浓度可以平稳地到达Css 。 C t Css.max Css.min t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 多次给药的稳态血浆浓度（静脉给药） 多次给药的稳态血浆浓度 大多数药物在体内按一级消除动力学消除，重复给药达到稳态浓度（Css）的特点是： 1.调整剂量可改变Css的高低，但不能改变到达Css的时间。 2.Css上下限的波动幅度与单位时间内用药总量成正比，不影响达到Css的时间及高度。 3.趋坪时间：规律重复给药，经过一定时间（4～5个t1/2）达到Css后，如果调整剂量，需再经过4～ 5个t1/2 才能达到新的Css 。 4.规律重复给药，首剂加倍，可以迅速到达Css 。 ？ 思考 某一催眠药（在体内按一级动力学消除）， t1/2为1h，一次给药后，血浆药物浓度为100mg/L，患者立即入睡，当病人醒来时，血中浓度12.5mg/L，请问其睡了几个小时？如果剂量增加一倍能多睡几个小时？ 100mg 50mg 25mg 1h 12.5mg 1h 1h 200mg 100mg 50mg 1h 25mg 1h 1h 1h 12.5mg 表观分布容积（Vd） 体内药物分布达到平衡时，药物以相同于血浆浓度分布时所需体液的容积。即体内药量（A）与血浆药物浓度（C）之比。 Vd = 单位：L或L/kg 如：A药：体内药量600μg，血药浓度3μg/L， Vd = 600/3 = 200L B药：体内药量600μg ，血药浓度120μg/L， Vd = 600/120 = 5L 意义：1. 表明药物在体内的分布状况； 2. 计算产生预期药物浓度（C）所需的给药剂量 。 A（mg） C0（mg/L） 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L 房室模型Compartent model 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室； 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关； 转运速率相同的部位均视为同一房室； 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统。 开放性一室模型 C t lgC t * * * * 体内 D0 ke 开放性二室模型 B lgc t 消除项 分布项 β A α 外周室 中央室 D0 k21 k10 k12 外周室 一室模型与二室模型比较 体内 D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 一室模型 二室模型 思考题 1.某人过量服用苯巴比妥(pKa＝7.4，弱酸性药)中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？ 2.某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药：加大剂量？缩短给药间隔时间？或其它方法？ 3.某药t1/2=4h，iv，最低有效浓度2.5mg/L，给药后，零时血药浓度100mg/L，请问其作用可维持多长时间？ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 首过消除(First pass elimination) （二）吸入 肺泡表面积大（200m2)、血流量大。 气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。 （三）局部用药 完整皮肤吸收能力很差，一般药物经皮吸收的较少，但脂溶性较高的药物如硝酸甘油、有机磷等可由皮肤吸收。 （