课件：学习课件第九章人类疾病动物模型.ppt

* 2. B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N 基因突变符号及定位：xid，X性染色体 品系特征： ①免疫：B细胞发育先天性缺陷， B细胞功能缺乏，对非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清IgG、IgM含量低； ②生理：有x-连锁免疫缺陷（x-linked immune defect），其病理改变与人类Bruton氏丙种球蛋白缺乏症及Wiskott-Aidsch氏综合征等相似； ③移植正常鼠骨髓到xid 宿主，B淋巴细胞缺损可得到恢复。 用途：适用于研究x-染色体对免疫功能的影响，是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性的理想动物模型。 * * 3. NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 基因突变符号及定位：bg，13号染色体 品系特征： ① 体表：毛色变浅，耳朵和尾巴色素减少，尤其是出生时眼睛色淡，表型特征与人色素缺乏易感性增高综合症即齐-希二氏综合征（Chedian-Higashi syndrome）相似； ② 免疫：NK细胞发育和功能缺陷，细胞毒T细胞功能损伤，粒细胞趋化性和杀菌活性降低，巨噬细胞抗肿瘤活性、移植物抗宿主（GVH）反应欠缺； ③ 生理：溶酶体功能缺陷，对化脓性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中； ④ 若将bg和nu非等位基因的小鼠(C57BL/6J)，通过杂交-互交，即可培育出T与NK细胞功能联合缺陷的Beige/nude小鼠。 用途：Beige小鼠适用于作为色素缺乏易感性增高综合征动物模型进行实验研究。Beige/nude小鼠特别适用于对肿瘤转移因素的研究。 * * 4. 重症联合免疫缺陷动物：SCID小鼠 基因突变符号及定位：SCID，第16对染色体 品系特征： ① 免疫：T淋巴细胞和B淋巴细胞数目大大减少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷；骨髓结构、巨噬细胞和NK细胞功能正常； ② 生理：胸腺、脾脏、淋巴结重量下降；外周血白细胞和淋巴细胞减少，丧失T和B淋巴细胞免疫功能，容易死于感染性疾病，必须饲养在屏障环境中；2～23%出现淋巴细胞功能恢复即渗漏现象； ③ 寿命：1年以上； ④ 通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠； 用途：常用于肿瘤、免疫学、胚胎干细胞、人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究 * 5.NOD/SCID小鼠 遗传背景：由非肥胖糖尿病小鼠NOD/ShiLtSz雌性与SCID小鼠雄性杂交，带有SCID缺陷基因的雄性子代再与NOD/ShiLtSz雌性回交10代后进行兄妹交配培育而成。 品系特征： NOD/SCID小鼠具有T、B淋巴细胞联合免疫缺陷、NK细胞活性低下、无循环补体、巨噬细胞和抗原提呈细胞功能损害等特性。与SCID小鼠相比，NOD/SCID小鼠渗漏现象少，人外周血单核细胞移植水平较其他品系SCID小鼠高5～10倍，是理想的血液系统实验研究的模型。 用途：常用于人血液系统肿瘤、肿瘤干细胞、人免疫系统重建小鼠模型等的研究。 * * * 第五节 中医证候动物模型与辩证论治 中医证候动物模型的分类 1.单纯中医证候动物模型 气虚证、血虚证、阴虚证、阳虚证、寒证、热证、血瘀证 2.病证结合动物模型 病证结合动物模型在制备过程中同时考虑了病和证，是宏观和微观、整体论和分析论的结合。它既体现西医疾病的特点，又有中医证候的特征，是证候动物模型发展的必然趋势，在中西医结合临床基础研究中具有重要的理论意义和实际应用价值。 肝纤维化脾气虚 高血压肝火上炎 * 阴虚证 阴虚证主要表现为五心烦热或午后潮热、盗汗、颧红、消瘦、舌红少苔等。 肾上腺皮质激素肾阴虚模型 昆明或NIH小鼠，雌雄均可，体重24～30g。皮下注射氢化可的松100mg/kg体重，连续4～7天。造模后小鼠出现消瘦、体温升高、心率加快等表现。一些证候与肾上腺皮质功能亢进，或大剂量的皮质激素使用后患者临床表现近似。 * * 阳虚证 阳虚证主要表现为畏寒怕冷，四肢不温，精神不振　阳气不足，舌淡而胖，或有齿痕，脉象沉细。 利血平脾阳虚证模型 昆明小鼠，雄性，体重30g。腹腔注射利血平0.3mg/kg/d，连续14d。造模后出现腹泻、体温低下、摄食量减少、懒动、消瘦等表现。 * * * * 思考题 1.什么叫人类疾病动物模型？使用疾病动物模型的意义是什么？ 2.一个好的动物模型应该包括哪些特点？ 3.试比较不同方法制作的动物模型的优缺点。 4.自发性动物模型，诱发性动物模型的基本概念。 5.免疫缺陷动物模型的分类。 6.裸小鼠、CBA/N，beige和Scid小鼠的主要生物学特性是什么？ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、