课件：学习课件第七八九章-药效毒理临床.ppt

疗效标准 确定疗效指标应坚持综合判断的原则，既要以临床证候作判断根据，更要有理化检测指标等客观标准。同时应尽可能的制定一些定量化的标准或半定量化标准而进行临床疗效判断，使其能够确切的反应其疗效 制定临床疗效标准时，还应注意： 凡国际国内有统一标准者，一律应按其标准执行，若无统一标准，应分别制定合理的疗效标准 对受试的每个病例，都应严格的按照疗效标准，分别加以判定。在任何情况下都不能任意提高或降低标准 除临床试验中应执行双盲观察外，临床疗效判断时也应实行盲法分析与盲法评价。评价结束时最后揭晓 安全性问题 安全性研究中要重点注意： 新药在临床试验过程中的不良反应，方案设计时就制定好一旦发生严重不良反应时破盲、终止新药试验及抢救方案 考察新药的安全性，为新药上市提供依据 (包括血常规、尿常规、便常规，肝功等) 中药新药的临床研究 实施和要求 中药新药的临床研究须在取得国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批件后方可实施进行 临床研究的负责单位和参加单位须是国家食品药品监督管理局确定的国家药品临床研究基地，并须经国家食品药品监督管理局核准 中药新药的临床研究 指导原则 ： 《中药新药临床研究指导原则》是中药新药临床研究和中药新药审评的标准，也是上市中成药临床再评价的主要依据 自1993年至今，卫生部共制订了三辑《中药新药临床研究指导原则》 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 受试药物 给药分组 采用临床试验用制剂，对照组应给等容量的赋形剂 如赋形剂或溶剂可能产生毒性时，还需另设空白对照组 观察指标 检测次数 3个月以内 :末次给药后24h，每组活杀部分动物 ，余下动物停药继续观察2-4星期之后，同样活杀全面检测 3个月以上的，可增加在实验中期活杀少量动物(如高剂量组和对照组)全面检测各项指标 检查项目 一般检查 1星期内须严密观察，以后每日至少观察一次行为活动、外观体征、粪便性状等 体重 摄食量 摄水量 死亡 实验室检查 血液学 :血常规、出凝血时间等 尿液 :尿量、尿常规等 血液生化:丙氨酸氨基转换酶(ALT)丙氨酸氨基转换 酶(ALT) 、总蛋白(TP)等 病理组织学检查 了解受试药物毒性引起的器质性改变，是诊断毒性反应的重要指标 麻醉后颈动脉或腹主动脉放血 依序剖检 取材尽量广泛 病理切片尽量广泛 急性毒性实验  急性毒性是指动物一次或24小时内多次接受一定剂量的受试物，在一定时间内出现的毒性反应 基本内容 受试物 受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此建议受试物采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。 溶媒和/或辅料：应提供所用溶媒和/或辅料的批号、规格、生产厂家。 实验动物 雌雄各半，根据具体情况，可选择啮齿类和/或非啮齿类动物。所用动物应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。 通常采用健康成年动物进行试验。动物初始体重不应超过或低于平均体重的20％。 试验分组 除设受试物的不同剂量组外，还应设空白和／或阴性对照组。 给药途径 可采用不同给药途径进行急性毒性试验，其中一种应与拟临床给药途径一致，如不采用拟临床途径给药，必须充分说明理由。 经口给药时应禁食不禁水。 给药容量 经口给药，大鼠给药容量一般每次不超过20ml/kg，小鼠一般每次不超过40ml/kg；其他动物及给药途径的给药容量可参考相关文献及根据实际情况确定 观察期限 一般为14天，如果毒性反应出现较慢，应适当延长观察时间，如观察时间不足14天，应充分说明理由 观察指标 包括动物体重变化、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等。对濒死及死亡动物应及时进行大体解剖，其他动物在观察期结束后进行大体解剖 结果处理和分析 根据观察结果归纳分析，考察每种反应的剂量-反应及时间-反应关系。 急性毒性试验一般测定最大给药量、最大无毒性反应剂量、最大耐受量、致死量等反应剂量 判断出现的各种反应可能涉及的组织、器官或系统等 根据急性毒性试验结果，提示在其他安全性试验、临床试验、质量控制方