银杏内酯重大新药创制与产业化关键技术研究提名者-四川大学华西医院.PDF

项目名称：银杏内酯重大新药创制与产业化关键技术研究 提名者：国家中医药管理局 提名意见： 该项目聚焦国家重大疾病防治需求和和重大产业化目标，在国家重大新药创制专项、 国家科技型中小企业技术创新基金、四川省重大成果转化等资助下，以中国特产的银杏有 效部位提取物——银杏内酯为原料，通过系统的新药筛选发现、物质基础与作用机理、制 备工艺与质量标准、药效学、毒理学评价和临床试验及上市后再评价研究等综合创新，成 功创制国际上第一个用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死的银杏萜类内酯注射剂，具有重要 临床价值和完全自主知识产权中药新药，成为心脑血管疾病治疗药物中的重磅炸弹药物。 该项目攻克了银杏内酯重大新药创制与产业化多个关键技术难题，在银杏内酯注射液 新药发现与创制、银杏DNA 条形码标准序列、叶绿体基因组和分子鉴别标准、高纯度银杏 内酯产业化关键技术、原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液） 全产品链生产过程质控体系等方面取得多项世界领先的突破性成果，本项目共申请国内外 专利89 件（国内63 件，国际19 件及PCT 7 件），获得专利授权专利23 件（其中中国发 明专利15 件，欧洲、美国等发达国家发明专利8 件），并先后获得四川省科学技术进步奖 一等奖、中国十大重磅处方药第一位、中国医药创新品牌最具临床价值创新中药、中国专 利优秀奖、国家重点新产品以及四川省中医药优势产品、四川省名牌产品、四川创制药械 名优产品、四川省地方名优产品推荐目录等殊荣。现已覆盖全国20 余个省市自治区，1700 余家医院，用药患者超过100 万人，临床应用超过500 万人次，累计销售收入超过20 亿 元，具有重大临床应用价值而受益人群风险较低，整体居于国内领先水平和国际先进水平， 兼具显著的社会效益、经济效益和生态效益。 提名该项目为国家科学技术进步奖 二 等奖。 项目简介： 该项目以中国特产的传统中药材银杏的有效部位提取物——银杏内酯为原料，通过新 药筛选发现、物质基础与作用机理、制备工艺与质量标准、药效学、毒理学评价和临床试 验及上市后再评价研究等系统创新，突破中药注射剂有效性、安全性和质量控制等关键技 术难题，成功创制适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死、具有重要临床价值和完全自主知 识产权中药新药——银杏内酯注射液，实现了预定的国家重大疾病防治需求和和重大产业 化目标。 主要内容与关键技术包括：（1）首次对原药材开展了银杏 DNA 条形码标准序列和分 子鉴定标准、银杏叶绿体基因组系统研究，并基于《药用植物全球产地生态适宜性信息系 统（GMPGIS ）》绘制了银杏全球最大生态相似度区域分布图，科学建立了银杏叶规范化 种植基地和原药材质量保障可溯源体系。（2 ）破解高纯度银杏内酯产业化关键技术难题， 其有效成分银杏内酯（白果内酯、银杏内酯A 、银杏内酯B、银杏内酯C ）含量超过99%， 同时基因毒性杂质总银杏酚酸小于 3ppm，制备工艺实现全程数字化控制和所用有机溶媒 零排放，提取纯化工艺效率和原料药产品质量居世界领先水平。（3 ）攻克中药注射剂有效 性、安全性和质量控制等新药创制关键技术难题，于 2011 年成功创制国际上首个银杏有 效部位注射剂并获准上市，经过严格的风险效益评估而批准上市的适用于急性期脑梗死和 恢复期脑梗死、具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药。（4 ）遵循国际QbD 的 要求，建立了原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液）全产品链 生产过程质控体系，按照标准最高的美国 FDA 及欧盟cGMP 管理组织生产，终端产品质 量控制在国家现有中药注射剂质量控制要求基础上，采用专有的微小毒性（Microtox）生 物质量控制新方法，确保上市药品的有效、安全、质量可控和产品的一致性。 本项目共申请国内外专利89 件 （国内63 件，国际19 件及PCT 7 件），获得专利授权 专利 23 件（其中中国发明专利 15 件，欧洲、美国等发达国家发明专利8 件）。银杏内酯 注射液获批上市当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，并先后获得四川省科学技术进 步奖一等奖、中国医药创新品牌最具临床价值创新中药、中国专利优秀奖、国家重点新产 品以及四川省中医药优势产品、四川省名牌产品、四川创制药械名优产品、四川省地方名 优产品推荐目录等殊荣，并纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017 年版）》乙类范围。迄今已经覆盖全国20 多个省市自治区，1700 家医院，用药患者超过 100 万人，临床应用超过500 万人次，累计销售收入超过20 亿元，具有重大临