课件：甲巯咪唑致粒细胞缺乏的药物治疗.ppt

文献阅读 抗甲状腺药物致粒缺伴发热的药物治疗 病例回顾 结论与体会 治疗 背景 发生机制 Content 内容提要 病例回顾 基本信息：何某某，女，33岁 主诉：心悸、手抖1月余，发热伴咽痛3天 现病史： 1月余前诊断 “Graves病”，规律用药（甲巯咪唑片、普萘洛尔片、肌苷片、复合维生素B），心悸及手抖稍改善； 2周前出现皮疹，外院诊断“寻麻疹”； 入院前3天因淋雨后出现发热伴寒战，查中性粒细胞0.02g/L，入我院内分泌科。 诊断： 1.弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症 2.粒细胞缺乏 病例回顾 治疗： 抗感染：美罗培南针、万古霉素针、氟康唑针 泰硝含漱液、制霉菌素含漱 升白：rhGM-CSF 、复合维生素B片、鲨肝醇片、肌苷片 控制心率：普奈洛尔片、美托洛尔片 抗过敏：氯雷他定片、地塞米松针 解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊 药物调整（详见表格） 转归： （第10天） 无发热：36.0℃ 口腔白斑消退 感染指标显著下降：21.09mg/L 白细胞、中性粒细胞计数上升恢复：WBC 41.22g/L, NEU 26.71g/L 定义 中性粒细胞缺乏： 外周血中性粒细胞绝对计数＜0.5×l09/L； 严重中性粒细胞缺乏： 外周血中性粒细胞绝对计数＜0.1×l09/L； 发热： 单次口腔温度测定≥38.3℃； 或≥38.0℃持续超过1 h。 中华医学会血液学分会,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696 流行病学 甲亢合并粒缺的发生率在0.18-0.55% [1] 一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。接受低剂量治疗的患者比高剂量患者，粒缺的发生率低10倍。[2] 另一项欧洲研究发现，甲巯咪唑治疗剂量大于40mg/日的患者，发生粒缺的概率较低剂量使用者大8倍。[3] 一项21,800例的回顾性研究发现，甲亢粒缺的发生率与性别、年龄以及治疗阶段无关，但研究发现，甲巯咪唑治疗剂量小于20mg/日的患者均未发现粒缺。[4] 但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。[5] [1]Honda M, Successful treatment of methimazole-induced severe aplastic anemia by granulocyte colony-stimulating factor, methylprednisolone, and cyclosporin. ISRN Endocrinol. 2011,732623. [2] Tsuboi K, Ueshiba H, Shimojo M, et al. The relation of initial methimazole dose to the incidence of methimazole-induced agranulocytosis in patients with Graves disease. Endocr J. 2007,54:39-43. [3] Cooper DS, Goldminz D, Levin AA, et al. Agranulocytosis associated with antithyroid drugs. Effects of patient age and drug dose. Ann Intern Med. 1983,98:26-29 [4] Bahrami A. Thionamide associated agranulocytosis: low incidence with low doses of methimazole. Int J Endocrinol Metab. 2006,4:210-215. [5] Nakamura H1, Miyauchi A, Miyawaki N, Imagawa J. Analysis of 754 cases of antithyroid drug-induced agranulocytosis over 30 years in Japan. J Clin Endocrinol Metab. 2013,98(12):4776-83. 易感性 最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。 Tamai H1, Sudo T, Kimura A, Assoc