二甲双胍作用机制研究进展关键靶点AMPK的核心作用.ppt

AMPK:二甲双胍作用的关键机制 Jinwensheng Endocrinol. Dept. Guanzhou General Hospital of PLA 二甲双胍：特殊的历史 16世纪法国发现一种丁香花提取物具有降低血糖的作用（见slide1 ） 1960年代前后二甲双胍在欧洲开始使用，但到1995年才开始被美国接受 作用机制长期受到争议，甚至忽视，根本机制不明确 随着对糖尿病病理生理认识的加深，二甲双胍在糖尿病治疗中的地位日益重要并被多个权威组织认可 可以预见，二甲双胍已经并继续成为糖尿病的基础用药，成为糖尿病最广泛的用药 但是我们对它仍然知道的不多、不深……. 二甲双胍的作用机制 抑制肝脏葡萄糖输出 促进骨骼肌摄取葡萄糖 抑制肠道葡萄糖吸收 二甲双胍抑制肝脏葡萄糖输出 二甲双胍的作用机制 抑制肝脏葡萄糖输出 促进骨骼肌摄取葡萄糖 抑制肠道葡萄糖吸收 AMPK是二甲双胍作用的靶点？ AMPK：能量代谢调节因子 AMPK参与体内很多代谢过程 Met活化AMPK，抑制ACC活性 Met活化AMPK抑制肝细胞脂肪合成促进脂肪分解 Met激活骨骼肌AMPK，促进葡萄糖摄取 Met抑制SREBP-1 AMPK是Met的降糖作用靶点 二甲双胍激活 AMPK的过程 1、Met怎样进入细胞并发挥作用的？ Met通过OCT1摄取 OCT1敲除或变异小鼠二甲双胍降糖作用减弱 2、Met如