病毒液质量对除病毒膜验证影响.docxVIP

病毒液质量对除病毒滤膜验证的影响 ??生物制药企业需要证明在他们的下游工艺中，可以去除在生产过程中可能产生的内源或者外源的病毒。工艺开发工程师通常将哺乳动物病毒加入到蛋白溶液中，对病毒去除步骤（过滤、层析、热处理或化学失活等）进行缩小规模的验证实验。从这个实验可以看出病毒去除的效果，通常我们将4个对数减少值(Log Reduction Values, LRV)定义为有效的病毒去除步骤。??此外，对于除病毒过滤来说，缩小规模除病毒验证还可以确定某些工艺参数，如：操作压力，通量，单位面积滤膜的载量和通量衰减等。当然，这种实验是假定缩小规模实验和大规模生产是在同样条件下为前提的。然而，在实际病毒验证过程中，病毒液的加入可能显著的改变滤膜的性能，从而使病毒验证实验不具有代表性。规范病毒液的制备过程，可减少病毒液对除病毒验证的不良影响，从而使缩小规模实验更接近实际工艺情况。??病毒验证经常选择一些与工艺中可能引入的病毒大小相近的模式病毒。小鼠细小病毒是Parvoviridae家族的一种细小(18~26nm)，无包被的，单链DNA病毒，已在生物制药生产过程被发现的外源污染，特别是在murine hybridoma和CHO表达系统中。由于这种病毒非常小，而且被证明是有可能产生的外源污染，因此MMV经常被用来做病毒截留研究。??噬菌体也经常被应用于病毒截留机制的研究，是因为它比较容易被纯化至