综述壁细胞内因子对机体的影响以及相关疾病.DOC

综述：壁细胞内因子对机体的影响以及相关疾病 引言：内因子，于猪体内又称卡斯尔氏内因子，是由胃粘膜壁细胞分泌的糖蛋白。与维生素B12结合，是B12肠道吸收的必需因子。 人内因子(intrinsic factor IF)是由胃粘膜的壁细胞分泌的一种糖蛋白。其有两个活性部位，在摄入维生素B12吸收的过程中，IF通过其中一个活性部位与摄入的维生素B12结合形成复合物，从而保护维生素B12不被小肠内水解酶破坏。然后再通过另一个活性部位与远端回肠上皮细胞膜上的受体结合，从而使维生素B12被吸收。众所周知A型萎缩性胃炎患者因胃IF缺乏可引起恶性贫血， 主要内容：由于维生素B12在体内摄入、吸收、结 合、转运或代谢障碍，从而引起中枢和周围神经系 统变性疾病，主要累及脊髓后索、侧索、周围神经，也 可累及大脑及视神经。大多数患者因为存在维生素B12摄入不足的原因（如素食）或明显摄入障碍 的因素（如大量饮酒、萎缩性胃炎等），临床表现典 型，存在血清维生素B12水平下降，往往能够被识 别。但临床表现不典型或无上述典型维生素B12摄入和吸收障碍者，容易被漏诊。内因子抗体和（或）抗胃壁细胞抗体阳性易引起维生素B12吸收障碍，从而导致SCD，但临床医生对其认识不足。 维生素B12在胃液作用下很快与胃黏膜壁细胞分泌的内因子结合成内因子-维生素B12复合物，运至回肠段，便与回肠黏膜受体结合而被吸收入血，并与血液中转钴胺蛋白结合才被利用。目前认为引起维生素B12缺乏的病因：①摄入不足：素食等。②吸收障碍：慢性萎缩性胃炎等。③免疫因素：内因子 抗体、抗胃壁细胞抗体导致维生素B12吸收障碍。 ④血液中转钴胺蛋白缺乏或异常。⑤其他：如N2O 使维生素B12氧化而失效。 据研究报告所知，人体内因子的缺乏可分先天性的和后天性的，后天性的则是外源因素的作用（如感染细菌导致慢性胃炎，胃黏膜收到破坏等）导致壁细胞无法分泌内因子或分泌不足。而先天性的则是由于基因的作用导致壁细胞分泌内因子的功能受到抑制，最终影响血红蛋白的形成从而引起巨幼红细胞贫血病，甚至累及大脑、神经等重要部位。2006年9月12日，有一对姐弟共患先天性巨幼红细胞贫血病，于医院检测出内因子含量严重缺乏，女患儿内因子含量小于500U／h，男患儿内因子含量小于600U／h，最终推测出是由于内因子严重缺乏导致红细胞发育畸形，最终形成巨幼红细胞贫血病。 检测方法：因为是由壁细胞分泌的分泌蛋白，存在于胃液中，其检验过程亦比较单一，将部分胃液分离出体外进行测定即可。注意，这里在抽取胃液前患者必须先停用所有药物，胃液抽取前一天只能进食清淡的食物。之后用胃液分泌刺激剂刺激胃液的分泌，用法严格按要求执行。再者，插胃管以引出胃液，胃管需是橡皮的或是塑料的，以免对人体黏膜组织造成损伤。最后用抽取出的胃炎进行一系列的检测即可。 药物与治疗：人体内内因子的水平可因人的性别、年龄而发生变化。具体结果如下图 根据男女体内内因子的含量不同，在治疗是应综合考虑药物的用量，在尽可能地减少对人体的损害的同时治愈疾病。 无论是先天性还是后天性的巨幼红细胞贫血病，均是主要因为内环境中的维生素B12缺乏所致。但是在这里则需要注意贫血患者的患病机制，如果患者本身是由于缺乏内因子所引起的贫血病，则需要肌肉注射维生素B12，口服维生素B12并无效果，因为人体通过进食摄取的维生素B12需要在胃中与内因子结合形成复合物，才能在胃液中稳定存在并被胃黏膜上皮细胞摄取，单纯的维生素B12易被胃酸破坏。而如果患者是因为缺乏维生素B12而引起的贫血，胃内内因子含量正常，则只需要适当补充维生素B12即可治愈。 还有一种较罕见的状况，便是贫血患者自身可产生抗内因子抗体。抗内因子抗体通过与内因子结合导致内因子失去与维生素B12结合的能力，使得机体无法吸收和利用维生素B12。 抗内因子抗体是针对内因子的一种自身抗体，属于IgG。抗内因子抗体可存在于患者血清、胃液与唾液中。抗内因子抗体可引起胃黏膜萎缩、抑制内因子活性和使血中维生素B12浓度下降，导致恶性贫血及神经系统症状。测定抗内因子抗体对恶性贫血的诊断有一定帮助。 贫血患者自身抗体抗胃壁细胞抗体和抗内因子抗体阳性影响铁、铁蛋白和维生素B12 的吸收, 是造成贫血患者体内缺铁、缺乏维生素B12进而加重贫血; 抗胃壁细胞抗体和抗内因子抗体阳性提示适当使用免疫抑制剂治疗, 或口服用药改为注射用药, 阻止病情发展; 胃壁细胞抗体和抗内因子抗体的检测不仅有利于对贫血病因分析而且对疾病的治疗起重要的临床意义。 参考文献：《内因子抗体和（或）抗胃壁细胞抗体阳性的脊髓亚 急性联合变性8例分析》 《姐弟共患先天性内因子缺乏性巨幼细胞贫血》 《抗内因子抗