张翔南_抗高血压药的分类及常用抗压药物.docVIP

Lecture notes 高血压(hypertension) 指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。 诊断标准 在静息状态下， 收缩压（SBP）≥18.7kPa（140mmHg） 和/或舒张压（SDP）≥12.0kPa （90mmHg） 高血压： 原发性高血压、高血压病：原因不明，占80% 以上。 继发性高血压：肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等。 高血压并发症：并发症有脑血管意外、肾功能衰竭、心衰、冠心病等。致死。 高血压如不经过合理治疗，平均寿命较正常人缩短15-20年。 抗高血压药： 凡能降低血压而用于高血压治疗的药物。 高血压治疗的目的： 降低血压，使之降至正常或接近正常； 防止或减少心、脑、肾的并发症所致的病死率和病残率。 高血压发病机制 1、中枢神经和交感神经：大脑皮质、皮质下中枢及脑干等多个部位对血压有调节作用，这些部位功能失调，就可引起外周交感神经兴奋性增加，血压增高。 2、肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统 ↓ 血管紧张素原 ↓ 肾素（renin） 血管紧张素I（Ang I） ↓ACE AngII作用于AT受体 收缩 交感神经 分泌 局部组织 小动脉 冲动发放↑ 醛固酮 AngII↑ ↓ ↓ ↓ 外周阻力↑ 水钠潴留 主动脉/心室肥厚 ↓ ↓ 血压上升 降低顺应性 3. 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统 4. 血管内皮松弛因子-收缩因子系统 抗高血压药分五类： 1.利尿药 氢氯噻嗪 2. 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药：美加明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、拉贝洛尔 3. 肾素-血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林 4. 钙拮抗药：硝苯地平 5. 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠 第一线抗高血压药： 利尿药 钙拮抗药 beta肾上腺素受体阻断药 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素II受体阻断药 其它抗高血压药由于副作用较多，目前已较少应用，尤其不宜长期服用，如利血平（reserpine）、肼苯达嗪（hydralazine）、中枢性抗高血压药等。 1. 利尿药 以噻嗪类为代表 （1）药理作用及作用机制： 用药初期的作用机制： 排钠利尿→细胞外液↓、心输出量↓→血压↓ 长期应用的作用机制: 血容量并没有持续性降低 长期排钠 → 诱导动脉壁产生扩血管物质的生成↑ ↓ 血管壁细胞内Na+↓↓ ↓ Na+-Ca2+泵交换↓ ↓ 胞内Ca2+↓→ 对收缩血管物质的反应性(NA等)↓ ↓ 血管平滑肌舒张 利尿药分类 高效利尿药：呋塞米（速尿） 中效利尿药：噻嗪类（thiazides） 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶 （2）临床应用 中效利尿药是治疗高血压的一线药物（基础用药），常单独用于轻度高血压. 合用其它药物（β受体阻断药、血管扩张药等）治疗中、重度高血压。 高效利尿药仅短期用于高血压危象以及伴有肾功能不良患者。 （3）不良反应： 电解质紊乱：K+↓、Na+↓、Mg2+↓ 。 影响脂质代谢：胆固醇↑、甘油三酯↑、LDL↑。 尿酸↑(痛风患者禁用)、血浆肾素活性↑（合用β受体阻断药可以抑制）。 长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等）。 2. 钙拮抗药 降血压作用机制：继发于其阻断钙通道的作用（主要作用于小动脉，对静脉血管影响较小 ） 使小动脉平滑肌松弛→外周阻力下降→血压下降 可逆转左心室肥厚 应用于抗高血压的有： 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平：二氢吡啶类，主要作用于血管。临床上常用。 维拉帕米、地尔硫卓：非二氢吡啶类，对心脏和血管均有作用。 硝苯地平：可反射性引起交感神经的兴奋→心率↑，肾素活性升高（可合用β受体阻断药克服）。 治疗轻、中、重度高血压，尤其对合并有心绞痛、肾脏疾病、哮喘以及恶性高血压的患者。 氨氯地平：新型、缓慢降压药（6-8周达到最大降压效果）、副作用小；治疗高血压同时并可以逆转心室壁肥厚。但价格较贵。硝苯地平价格低廉，效果确实，最为常用。 3. b受体阻断药 以普萘洛尔(propranolol