第十二章核酸的降解和核苷酸代谢.ppt

节约能量和一些氨基酸的消耗。 有些组织（如脑、骨髓）不能从头合成嘌呤核苷酸，只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。 HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌综合症。 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 先合成嘧啶环，然后再和PRPP作用形成核苷酸。 相同处：都有从头合成途径和补救途径。 UMP CMP TMP 与嘌呤核苷酸合成的显著不同处： 2 嘧啶核苷酸的生物合成 嘧啶环上各原子的来源 天冬氨酸 CO2 NH3 N N C C C C 6 5 4 3 2 1 H2N-CO- P 氨甲酰磷酸 合成前体：氨甲酰磷酸、Asp （1） 尿苷酸（UMP）的合成： ① 从头合成途径（De novo synthesis） 第一阶段：合成氨甲酰磷酸 第二阶段: 嘧啶核的形成 第三阶段：形成尿苷酸, 尿嘧啶核苷酸合成途径 ② 补救途径（salvage pathway） 尿苷磷酸化酶 Ura R-1-P Pi U（尿苷） 尿苷激酶 UMP ATP ADP 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 Ura PRPP PPi 嘧啶核苷酸补救合成途径 尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶+1-P-核糖 尿嘧啶核苷+ATP UMP+PPi 尿嘧啶核苷+Pi UMP+ADP （2） 胞苷酸（CMP）的合成 UMP CMP + NH3 补救途径 Cyt + PRPP CMP + PPi 胞苷激酶 CMP C ATP ADP (胞苷) （3） 脱氧核苷酸的合成 ① 核苷二磷酸的还原 核糖核苷酸的还原反应 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 核苷二磷酸还原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 ② 脱氧胸苷酸（dTMP）的合成 UMP→dTMP 要解决二个问题: ※ 糖基的脱氧 ※ 碱基的甲基化，先脱氧后甲基化，高等动物中 在DP水平上脱氧，在MP水平上甲基化 UMP → UDP dUDP →dUMP dTMP -(O) + CH3 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10—CH2 — FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P 核苷酸的合成及相互关系 第十二章 核酸的降解和核苷酸代谢 本章重点讨论核酸酶的类别和特点，对核苷酸的生物合成和分解代谢作一般介绍。 ◆ 食物中的核酸，经肠道酶系降解成各种核苷酸，再在相关酶作用下，分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸，然后被吸收。 ◆ 吸收到体内的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利 用，合成核苷酸。 ◆ 人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物，只要食物中有足够的磷酸盐，、糖和蛋白质，核酸就能在体内正常合成。 第一节 核酸的酶促降解 核酸酶 限制性内切酶 核酸酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 核酸 核苷酸 核苷 碱基+戊糖-1-P 磷酸 核 酸 酶 1、核酸酶的分类 （1）根据对底物的 专一性分为 （2）根据切割位点分为 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 2、核酸酶的作用特点 外切核酸酶对核酸的水解位点 5′ p p p p OH B p p p p 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶（ 5′端外切5得3） 蛇毒磷酸二酯酶（ 3′端外切3得5） 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 5′ p p p p OH Py Pu Py Py 1′ p p p G A C U p p p G A 3′ RNAase I RNAase I RNAase T1 RNAase T1 Pu ：嘌呤 Py：嘧啶 限制性内切酶 原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的回文序列，并在此序列的某位点水解DNA双螺旋链，产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内