课件：镇静催眠药与抗焦虑药.pptVIP

* * * * * 第四章 镇静催眠药与抗焦虑药 镇静催眠药 镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规 律。 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大 剂量也不产生麻醉。 苯二氮 类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、 安 全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 艹 卓 卓 艹 睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率 但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 生理睡眠 非快动眼睡眠时相（NREMS, non-rapid-eye movement sleep ）： 分1-4期， 3、4期称慢波睡眠 ——与夜惊、夜游有关 快动眼睡眠时相（REMS, rapid-eye movement sleep ） ——与梦境有关 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳 异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑疲劳 常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆和学习。 巴比妥类：长期应用，停药后快波反跳延长，病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐；呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）； 苯二氮 类：影响较小，故为首选。 卓 艹 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 卓 艹 第一节┃苯二氮?类 苯二氮?类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西 泮 【体内过程】 口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效； 与血浆蛋白结合率高，分布容积大； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长。 【药理作用及应用】 1. 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。　 2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。 特点：①停药后很少出现“反跳”多梦现象； ②耐受性、成瘾性较小； ③不引起麻醉； 镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期）。 对REMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠 明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症 ——治疗各类失眠 镇静催眠作用 与巴比妥类相比，其优点是： ①治疗指数高，对呼吸循环功能抑制轻； ②对肝药酶无明显诱导，联合用药时互相干扰少 ③对REMS时相影响小，停药后反跳轻，使NREMS的第2期延长、第4期缩短→减少夜惊、夜游症； ④连续用药依赖性较轻 ⑤ 有特异性拮抗药 因此苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催眠上的应用 3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破