课件：抗感染药物研究进展.ppt

* * * 其他碳青霉烯类 美罗培南(Meropenem，美平) 对人的去氢肽酶稳定，不必合用酶抑制剂 无明显的中枢毒性反应 帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍宁) 倍他米隆减少帕尼培南的肾毒性 无明显中枢毒性 可以静推！ 抗葡萄球菌、肠球菌等活性： 帕尼培南?亚胺培南 ?美罗培南 抗肠科杆菌活性 美罗培南? 帕尼培南?亚胺培南 抗铜绿假单胞菌活性 美罗培南 ? 亚胺培南=帕尼培南 碳青霉烯类抗生素类药研究动向 寻找抗铜绿假单胞菌活性有所增强的碳青霉烯； 寻找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等革兰阳性耐药菌活性较强的碳青霉烯； 改善体内动态，探索半衰期有所延长的碳青霉烯； 改善安全性； 发展口服品种。  单环类 氨曲南 Aztreonam 窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌 对不动杆菌、产碱、厌氧菌差 耐酶 低毒 与青、头孢无交叉过敏 适 应 症 G－菌危重感染 多重耐药G－菌感染 G－菌脑膜炎 淋病 免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染 院内感染 对青、头孢过敏者G－菌感染 氨基糖甙类抗生素 氨基糖甙类抗生素 第一代氨基糖甙中，链霉素作为抗结核的基本药物，新霉素等口服用于肠道感染 第二代氨基糖甙类以庆大霉素和妥布霉素作为临床基本药物，主要用于革兰阴性菌感染，包括铜绿假单胞菌。妥布霉素在体外抗铜绿假单胞菌的活性略强于庆大霉素 第三代氨基糖甙以阿米卡星、奈替米星和依替米星为基本药物，主要用于第二代氨基糖甙耐药的感染。奈替米星对灭活氨基糖甙的酶较稳定，且耳、肾毒性较第二代和阿米卡星为轻。阿米卡星是氨基糖甙中对灭活酶耐受性最强的品种。 氨基糖甙类 不耐酶 耐酶 庆大 奈替米星 Netilmicin 妥布(绿脓) 阿米卡星 Amikacin 西索米星 Sisomicin 异帕米星 Isepamicin 卡那(限用) 链(结核) 小诺、核糖 氨基糖甙类 对Gr-杆菌如大肠/肺炎/流感杆菌抗菌活力强；对沙雷菌、肠杆菌、拘橼酸菌、铜氯假单孢菌、不动/产碱杆菌敏感。对葡萄球菌和Gr-杆菌有3h或更长久的后续作用（PAE)。 氨基糖甙类抗生素 重要的常用抗生素 静止期杀菌剂 浓度依赖性抗生素 PAE 金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌 4-8h 稳定 不需作过敏试验 耐纯化酶品种对耐药菌有效 不同程度的耳、肾毒性 价格便宜 氨基糖甙类抗生素 主要适应证 革兰阴性杆菌感染 严重病例联合用药 革兰阳性杆菌感染 肠球菌属、草绿色链球菌感染 金葡菌、表葡菌感染 结核、非典型分支杆菌感染 大观霉素 淋病 巴龙霉素 肠阿米巴、隐孢子虫感染 氨基糖甙类抗生素研究进展 ?目前又研制出抗MRSA的新氨基糖苷—阿贝卡星，该药不易受氨基糖甙钝化酶修饰，对更多的氨基糖甙耐药菌有作用，抗革兰阳性菌、阴性菌的活性比阿米卡星强，特别对MRSA有强大的抗菌力，MIC50与MIC90为0.39与1.56mg/L，是一抗MRSA的氨基糖甙。 依替米星抗菌谱与奈替米星相似，抗菌活性优于阿米卡星与奈替米星，对庆大霉素耐药菌的敏感率高于奈替米星，对MRSA也有较强作用。 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素 是在红霉素的基础上发展起来的抗典型病原革兰阳性菌和呼吸道非典型病原都有效的抗生素。 红霉素结构式 大环内酯类抗生素是以12～18元环骨架的大环内酯为母体， 通过羟基，以苷键和1～3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的 一类结构相似的抗生物质 大环内酯类抗生素的分类 分类 第一代 第二代 14员环 红霉素类 *红霉素 *克拉霉素 *琥乙红霉素 *罗红霉素 氟红霉素 地红霉素 15员环 氮红霉素　 *阿奇霉素 16员环 白霉素类 吉它霉素 罗他霉素　　 交沙霉素类 交沙霉素　 麦迪霉素类 *麦迪霉素 乙酰麦迪霉素　 螺旋霉素类 螺旋霉素 *乙酰螺旋霉素　 大环内酯类抗生素新品种 T1/2b(h) 抗菌作用 剂量、用法 罗红 Roxithromycin 13 次于红 0.3, 分1-