基于三重四极杆LCMSMS滥用药物筛选方法开发.PDFVIP

基于三重四极杆LC/MS/MS的滥用药物筛选方法的开发 Screening Analysis for Drugs of Abuse by LC/MS/MS Enables Fast Polarity Switching MRM Triggered Product Ion Scanning on the Fly 工藤 恵子 1、箕畑 俊和 2、飯田 順子 2、土橋 均 3、鈴木 廣一 3、財津 桂4、志摩 典明4、片木 宗弘4、池田 典昭 1 Abstract: 在滥用药物筛选中化合物数目多，如何从检体中准确而无遗漏地发现毒物，新方法开发与测定速度是关键因素。本 报告介绍使用岛津LCMS-8030，以MRM为触发器，并通过正负离子化切换子离子扫描测定进行毒物筛选的方法。 Keywords: 法医学、毒物、筛选、LC/MS/MS、高速正负离子化切换 1 九州大学大学院 医学研究院 法医学领域 2 岛津制作所 分析计测事业部 3 大阪医科大学 预防 ・社会医学讲座 法医学教室 4 大阪府警察本部 科学捜査研究所 化学研究室 1. 前言 近年来，毒品、违法药物的滥用不绝其后，使用精神治疗药或安眠药等医药品的犯罪、中毒事件也趋于增加，所使 用药物的种类呈现多样化，已成为严重的社会问题。在法医学 ・中毒学以及临床领域，检索 ・鉴定原因物质是需要解决 的课题，并需求迅速且高灵敏度的同时分析法。由于LC/MS/MS具有对于低浓度样品也有较好的选择性 ・定量性，且无需 前处理，缩短了测定时间，降低了费用，并简化了实验，近年来得到了越来越多的的应用。使用LCMS可以准确、高效地 筛选分析多化合物，对于检出的化合物进行鉴定 ・定量时，正负离子同时测定、扫描的性能非常重要。此次，我们使用 了岛津三重四极杆型LC/MS/MS，进行了正负离子化切换MRM测定方法的开发，以作为简便、高可靠性的筛选方法，在此 予以介绍。 2. 分析方法 实验使用了超快速液相色谱仪Nexera、三重四极杆型质谱仪LCMS-8030以及LC/MS/MS滥用药物方法包。分析条件如 Table 1所示。方法文件中已登录有禁止药物（87种成分）、精神治疗药（105种成分）、安眠药（70种成分）、其他（24 种成分）的分析条件和化合物信息。已设置了筛选测定最优化的Synchronized SurveyScan®条件（以MRM时的强度作为 阈值的子离子谱图采集条件），并且，此次新开发了在法医学领域有较多分析事例的禁用药物、精神治疗药、安眠药等 主要111种成分（Table 2）的同时分析简易定量方法。用户即使不进行LC/MS/MS分析时必做的分离条件摸索、各化合物 的MS参数最优化等繁琐的工作，也可开始实施分析，因此，进一步提高了多成分同时分析的效率。 Table 2 法医学主要方法中的111种化合物成分 3. 结果 ・考察 LCMS-8030具有超高阈值便自动进行MS/MS的Synchronized Survey Scan®（SSS）功能，利用这个功能可在1次分析 中组合MRM与从属于它的子离子扫描。在以MRM高灵敏度检测化合物的同时进行子离子扫描，可以获得MS/MS谱图（Fig. 1）。 并且，可以对每一子离子扫描设置Collision Energy（CE），因此，可以对各化合物使用最适合的CE。 对于添加在尿中的4种成分（Allylisopropylacetylurea、Diclofenac、Amobarbital (neg)、Thiamylal (neg) : 各 1000 ng/mL），根据