手性药物的拆分技术.pptVIP

笼状包合物拆分剂——脲 脲是非手性化合物， 在常规条件下结晶时，由于分子间氢键的存在，通常产生具有紧密结构的四方晶系晶体。 但当有客体分子存在时，则形成对映结构的结晶，呈六方晶系。 这种对映结构的六方晶系结晶中，具有长长的螺旋状隧道结构，而将客体分子包合于其中，形成隧道包合物。由于是螺旋性隧道结构，由此有左螺旋和右螺旋之分。所以尽管脲分子本身不具手性，但形成的隧道呈螺旋状，所以可以用来拆分手性化合物。 应用范围： 主要用于拆分手性的线状烷烃分子，而分子的手性中心是由体积比较小的取代基所形成的(如CH3, Cl, Br, NH2, SH, OH, 环氧等) 脲和烷烃之间是通过范德华力的相互作用而形成稳定的分子结构。 包结拆分方法(inclusion resolution) 是近二十年来发展起来的一种新的拆分方法 包结拆分方法与包合拆分相类似，但又不完全一样 基本原理： 是利用手性的主体化合物(host molecule)可以通过弱的分子间作用力，如氢键或分子间π-π作用力，选择性地与外消旋的客体化合物(guest molecule)中的一个对映异构体形成稳定的超分子络合物，即包结络合物(inclusion complex)析出，从而达到使对映异构体分离的目的。 包结络合物形成的原因： 要求主体化合物与客体分子间形成有效的且较强的分子识别能力。 由于包结拆分中使用的主体化合物是手性分子