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多重耐药菌的治疗及预防;多重耐药菌医院感染的预防与控制措施;2007年11月:JAMA刊报,被称为“超级病菌”MRSA正在美国国内蔓延,预计每年有超过9万人感染这一病菌,被列为世界三大最难解决感染性疾患第1位,年致死的人数可能超过艾滋病。;;;一般来说,多重耐药菌就是指对下列5类抗生素中的3类及3类以上抗生素耐药;泛耐药菌( PDR):又称“超级细菌”,指对所有分类的常用抗菌药物全部耐药的细菌,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。;多重耐药性(MDR) :指细菌同时对多种常用抗菌药物发生的耐药性, 主要机制是外排膜泵基因突变, 其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。;1、灭活酶的产生(如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等);;细菌特别是条件致病菌,因经常有机会与各种抗菌??物接触,故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子等上可有一种耐药基因或多种耐药基因的积聚,并藉结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌间彼此频繁交换,耐药基因一旦获得则较长期存留。转座子和整合子以及更小的DNA片段,由于分子量小和活动自如,故在耐药基因转移和MDR形成中起主导作用。;耐药菌产生增加(抗生素选择性压力):由于医生、畜牧业过多地使用抗生素,造成对基因突变及耐药基因转移的耐药菌进行了筛选。;微生物耐药率不断增加的原因主要是:不合理使用和滥用抗菌药物。如美国用于人类抗感染与农牧业应用各占50%,其中用于院内抗感染仅占20%,而社区却占了80%,滥用率为%~ 20% 50%;在农牧业中治疗性应用仅占20%,而预防和促生长应用却占了80%,滥用率为40%~80%,每年有4万死亡病例是由耐药菌所致。;;;治疗费用高;患者隔离:严格管理MDR感染患者(及带菌者),辟专室、专区进行隔离;;抗菌药物:对病原菌具有抑制或杀灭作用,是防治细菌感染性疾病的一类药物。;;1、尽量不用:规定6类手术不能用抗生素;;7、依据价格:先低后高;;碳青霉烯类药物一直是产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌最有效的抗菌药物,但目前已经开始出现其耐药??株。;碳青霉烯酶;▲可以由质粒介导传播,传播速度快,耐药谱广泛,具有暴发流行趋势。;◆1996年Yigit在美国北卡罗莱纳州一株对碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌中发现,由质粒介导的碳青霉烯酶KPC-1。
◆KPC-1耐药表型表现出高度亚胺培南和美罗培南耐药性(MIC都为16μg/ml)。
◆KPC-1由大约50kb的非接合性质粒所携带,其活性可被克拉维酸所抑制。
;◆ 1998-1999年KPC-2在马里兰的肺炎克雷伯菌中被发现。
◆ KPC-2活性可被酶抑制剂克拉维酸和他唑巴坦抑 制,但不被EDTA和NaCl抑制。
◆ KPC-2与KPC-1的同源性为99%。
◆ KPC-2的等电点是6.7。;改良的Hodge试验;分子生物学检测;产 KPC 菌株感染的治疗方案;;碳青霉烯类;替加环素;氨基糖苷类;有人主张口服磷霉素、呋喃妥因可考虑治疗尿路感染; 但这些治疗经验还有待研究证实。;阿维巴坦及复方制剂:头孢他啶阿维巴坦;阿维巴坦降低MIC;KPC的预防;◆在医疗场所控制产碳青霉稀酶肠杆菌科细菌交叉传播的关键是检测病人的感染或定植菌。每家医院应该建立可靠的监测产碳青霉稀酶肠杆菌科细菌试验方法,包括检测设备和医护人员的培训,釆取主动筛查,做好耐药细菌的监测,及时控制途径和传染源。
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