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GOG179 GOG-179证明了拓扑替康与顺铂联合用药可比顺铂单药延长患者的生存期 GOG204 GOG204 姑息化疗 靶向治疗 GOG240研究 紫杉醇与顺铂或托泊替康加或不加贝伐珠单抗治疗ⅣB期、复发性或顽固性 宫颈癌患者 中位OS:17个月VS13.3个月 PFS:8.2个月 VS5.9个月 3级和4级副作用,包括出血(5% vs. 1%)、血栓形成/栓塞(9% vs. 2%)和胃肠瘘(9% vs. 2%) HPV疫苗 谢 谢! * * 宫颈癌诊疗进展 肿瘤科 贾朝阳 流行病学 WHO2008年全球新发52万,死亡25万 新发病例80%在发展中国家 我国每年新发约13万,死亡大概是3-5万 病因学 人乳头瘤病毒 ( Human?papilloma virus,HPV) 乳头瘤空泡病毒A属,球形DNA病毒 引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖,表 现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状 已知HPV 有120多种亚型 低危型:6、11、42、43、44等,一般不诱发癌变 高危型:16、18、31、33、35、39、45、5l、52、56或58 病因学 99.8%的宫颈癌标本中有HPV高危型别DNA 存在 HPV高危型别能整合到宿主基因组 E6、E7癌基因使细胞永生化 抑制p53、Rb基因的功能 激活端粒酶活性 抑制细胞凋亡和逃逸正常的免疫监视 宫颈癌的发生过程 持续感染 DNA整合 细胞周期失控 CIN 浸润癌 HPV感染 机体免疫及宫颈局部 微环境改变 环境因素、吸烟、多产损伤、性紊乱等多种致病因素 病因学 90%宫颈癌起源于移行带区 移行带:宫颈外口处的的鳞状上皮细胞和柱状上 皮细胞的交界,随着月经周期雌激素水平的周期性变 化,此交界会周期性的向内或向外移行。 病理学 宫颈上皮内瘤变 ( cervical intraepithelial neoplasia ,CIN) 宫颈微小浸润癌 宫颈浸润癌 鳞癌 腺癌 腺鳞癌 病理学 CIN Ⅲ级(重度非典型增生及原位癌) 异型细胞超过上皮层的 2/3 者为 重度非典型增生; 达全层者为原位癌; 异型性较 Ⅱ 级明显, 核分裂像增多,原位癌可出现病理性核分裂像。 病理学 微小浸润癌 国际妇产科联合会(FIGO)认为浸润深度小于5mm,而横向宽度小于7mm的浸润癌,称为微小浸润癌。 腺体基底可见早期间质浸润 边界不规则 圆形的舌状平推式生长 成熟的肿瘤性鳞状细胞 淋巴管腔隙浸润 转移途径 直接蔓延:阴道、宫体、膀胱、直肠 淋巴转移:主要转移途径,宫颈旁、髂外(初程) 闭孔、髂总、腹主动脉旁(次程),锁骨上(晚期) 血道转移:肺、肝、骨 临床症状 阴道出血:接触性出血、量少 不规则出血 出血较多或致命大出血 阴道排液:少、血水样、腥臭味 (早期) 脓血样、米汤样、恶臭 (晚期) 晚期癌症状:尿频、尿急、肛门坠胀、里急后重、 肾盂积水、恶液质、全身衰竭 体征 原位癌或微小浸润癌可无明显病灶 外生型:息肉或菜花状赘生物 内生型:宫颈肥大、质硬、宫颈管肥大 晚期:凹陷性溃疡、空冻、冰冻骨盆 冰冻骨盆:宫颈癌蔓延至全盆腔,并向两侧浸润达骨盆壁,子宫、输卵管和卵均 受侵被固定,整个盆腔呈硬块状,宛如被冰冻了一样,故称冰冻骨盆 诊断 宫颈刮片细胞学检查:筛查的主要方法 Ⅰ级:正常涂片中没有不正常细胞。 Ⅱ级:炎症涂片中细胞有异形改变。 Ⅲ级:涂片中的可疑癌细胞有核变质改变,但不能肯定,需要进一步随诊检查确诊。 Ⅳ级:涂片中有高度怀疑是恶性的细胞。 Ⅴ级:涂片中有癌细胞,可肯定是癌症。 诊断 碘试验:正常宫颈上皮含丰富糖原,碘涂染色后呈 棕色或深褐色,不染区说明该处上皮缺乏糖原,可能 有病变。 阴道镜:在异性上皮处多点活检,可提高诊断准确性 诊断 宫颈和宫颈管活检(确诊最可靠的依据) 碘试验、阴道镜可疑处或柱鳞交界处3、6、9、12点活检 刮片巴氏Ⅲ级以上或者TBS有异常而活检阴性,应该宫颈管搔刮活检 诊断 宫颈锥切术 宫颈刮片检查多次阳性而活检阴性 活检为原位癌需要进一步确诊排除 浸润癌(冷刀、LEEP) 其它辅助检查 确诊宫颈癌后,根据具体情况 胸片 CT或MRI 静脉肾盂造影 膀胱镜 直肠、结肠镜等检查确定临床分期 鉴别诊断 宫颈糜烂:可有月经间期出血,或接触性出血,阴道分泌物增多。可作阴道脱落细胞学检查或活体组织检查以明确诊断。 子宫内膜癌:有阴道不规则出
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