大二上 温州医学院第一临床学院-第01章 蛋白质结构与功能(已改).pptVIP

生物化学的含义 生物化学（biochemistry）即生命的化学，是在分子水平上研究生物体生命现象化学本质的一门科学。 ①物质代谢 ③生化技术 ④组织器官生化（机能生化） ⑤营养生化与疾病 怎样学习生物化学？ 掌握 蛋白质的结构与功能 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键相连形成的高分子含氮化合物。 蛋白质的生物学重要性 1. 蛋白质是生物体的重要组成成分 2. 蛋白质具有重要的生物学功能 　1）作为生物催化剂 　2）代谢调节作用 　3）免疫保护作用 　4）物质的转运和存储 　5）运动与支持作用 　6）参与细胞间信息传递 3. 氧化供能（次要） 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein ? 蛋白质的元素组成 主要有C、H、O、N和S。 ? 蛋白质元素组成的特点 一、氨基酸 ——蛋白质的基本组成单位 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L-?-氨基酸（甘氨酸除外）。 1、非L型： 2、亚氨基： 3、芳香族： 4、含羟基： 5、含 硫： 6、酸 性： 7、碱 性： （二）几种生物活性肽 人体内具有特殊生物活性的肽类，如： 三、蛋白质的分类 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein ①外观：右手螺旋（顺） ①肽段折纸状、锯齿状，相对伸展 二级结构 模体 结构域 三级结构 一级结构 二级结构 三级结构 四级结构 协同效应 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 如果是抑制作用则称为负协同效应 变构效应 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 蛋白质分子相互聚集而从溶液中析出的现象称为沉淀（precipitation）。 加热使蛋白质变性并凝聚成块状称为凝固 因此，凝固的蛋白质一定发生变性且不可逆 （三）关键结构改变可引起疾病 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 （一）肌红蛋白与血红蛋白的结构 二、蛋白质空间结构与功能的关系 （二）血红蛋白亚基构象变化可影响亚基与氧结合 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 （三）蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 疯牛病中的蛋白质构象改变 第四节 蛋白质的理化性质与分离纯化 The Physical and Chemical Characters and Separation and Purification of Protein 一、蛋白质具有两性电离的性质 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 蛋白质的等电点( isoelectric point, pI) 二、蛋白质具有胶体性质 蛋白质属于生物大分子之一，分子量可自1万至100万之巨，其分子的直径可达1～100nm，为胶粒范围之内。 表面同种电荷 水化膜 蛋白质胶体稳定的因素: 3. 茚三酮反应(ninhydrin reaction) 原理：氨基酸与茚三酮水合物共热，可生成蓝紫色化合物，其最大吸收峰在570nm处。 应用：此法可以对氨基酸进行定量分析（吸收峰值与氨基酸的含量存在正比关系）。 + -HOH 甘氨酰甘氨酸 肽键 （一）肽键和肽 肽键的形成 二、氨基酸在蛋白质中的链接方式 … 肽链的两个末端 氨基酸残基 肽键 氨基Ｎ末端 羧基Ｃ末端 谷胱甘肽（glutathione，GSH） 谷胱甘肽的结构 谷胱甘肽参加的反应及功能 寡肽、多肽类激素 神经肽（neropeptide）中有一些是多肽，如脑啡肽、内啡肽、强啡肽、P物质等。 促甲状腺素释放激素（3肽）、催产素（9肽）、加压素（9肽）等 在神经传