糖代谢紊乱的新风险机制研究及临床应用推广.docVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 糖代谢紊乱的新风险机制研究及临床应用推广 推荐单位 推荐单位：上海市医学会 推荐意见： 该项目组提出生命早期饥饿和成人饱食交替可引起糖代谢紊乱的“二次打击”营养失衡学说，是我国糖尿病发生发展风险因素之一，建立动物模型，揭示生命早期饥饿和饱食交替导致葡萄糖代谢紊乱，肝脏脂肪沉积，导致糖代谢紊乱机制。项目组还首次发现环境污染铅等重金属暴露是机体“内分泌干扰物”，铅暴露（包括镉重金属）暴露可能是中国成人肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢异常、心血管事件危险因素，并建立国内最大环境、代谢性疾病样本库之一。项目组还在国内率先建立同位素代谢示踪实验室，研究糖脂代谢紊乱动态过程。项目相关研究成果已在全国范围内广泛推广，并举办多次国际级医学继续教育班，取得一定的社会效益。同意推荐申报2018年中华医学科技奖。 项目简介 中国人群糖尿病患病率上升速度尤为迅猛超过欧美，不能用简单经济发展单独解释。本课题组取得以下重要成果：1、提出生命早期营养饥荒叠加后期营养过度引起糖代谢紊乱的“二次打击”学说：发现在我国特殊历史期生命早期经历饥荒（1959-1962年出生，三年自然灾害）继而成年经历营养过盛与成年后糖尿病等糖脂代谢紊乱疾病之间密切联系，提出饥饿和饱食交替“二次打击”营养失衡学说，发表国际顶级临床杂志JCEM（IF=6.21，4篇）和Diabetologia，IF=6.21）等。在动物模型进行机制研究，在胰岛组织JAM3表达上调，与AKT信号通路有关，发表在 JCI在影响因子12.78和以封面论文发表于Molecular Nutrition Food Research（食品营养类排名第一老牌杂志，IF=4.55）。2、探讨发现环境重金属污染是机体“内分泌干扰物”可以导致糖脂代谢紊乱的关系：首次发现环境重金属污染暴露与中国成人糖尿病前期、肥胖、非酒精性脂肪肝之间的关系。动物研究提示铅暴露引起大鼠胰岛素抵抗和脂肪细胞差异甲基化基因的KEGG富集区在代谢大范围区域。B7H4敲除小鼠能够改善铅暴露后糖耐量异常，发表在Leukemia，IF=11.7。重金属镉暴露与2型糖尿病、肥胖、高尿酸血症、男性低睾酮密切相关。为保护环境就有可能预防糖代谢紊乱提供了新的科学依据。3、研究卵泡刺激素、vitamin D等激素与糖脂代谢紊乱新关系：首次发现中国人卵泡刺激素水平与糖尿病、脂肪肝等密切相关。男性低性激素结合球蛋白与糖尿病前期的发病有关，男性中可能存在雄激素抵抗现象；孟得尔随机化分析方法揭示脂肪肝与vitamin D没有相关性，发表在eBiomedicine（Cell和Lancet联合办刊，目标影响因子IF=10）；为在激素方面进行糖脂代谢紊乱的防治打开了新局面。4、探索B7H4、Jam3在免疫调节中的作用及在糖代谢紊乱中的机制为糖尿病防治提供新策略：研究发现B7H4、Jam3在胰岛部分与胰岛素共定位，在糖尿病中表达明显上调。B7H4、Jam3在机体免疫调节中的作用及导致糖代谢紊乱的具体机制将为深入研究糖尿病发病机制提供新思路。5、率先引进同位素示踪技术研究糖脂代谢紊乱新技术：建立中国首个完整的同位素示踪剂代谢研究室，填补了国内该领域的空白，率先动态研究中国人的糖脂代谢稳态机制，揭示中国人糖尿病发病机制。该项目发表相关SCI论文20篇。在美国ADA和ENDO大会进行交流10余次并获得多个奖项。得到世界最大媒体英国路透社报道、欧洲Endocrine Today和美国CDC流行病学家Henry Khan关注。被NATURE REVIEWS ENDOCRINOLOGY杂志（IF=18.318）认为是重要数据，培养博士研究生获得首届上海交通大学优秀博士论文。研究成果在全国25地市得到广泛推广；举办国际、国家级继教项目6项，学员来自全国各地逾3000人；接受国际、国内进修数百人；培养研究生60余名，提出国家慢性疾病预防重要研究问题。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Associations of blood lead levels with reproductive hormone levels in men and postmenopausal women: Results from the SPECT-China Study. Sci Rep.