抗菌药物临床药理及合理应用 课件.ppt

b-内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类 碳青霉烯类 头霉素 单环类 舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸 抑酶作用 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋～＋＋＋ 入CSF √ √ × 国产 √ × ?1. 对不动杆菌有抗菌活性 ?2. 对青霉素结合蛋白2a有亲和力, 对MRSA 可有一定疗效 ?3. 可抑制外排泵 ?4. 可能有后效作用 头霉素 二代头孢特点＋抗厌氧菌 头孢西丁 Cefoxitin 头孢美唑 Cefmetazole 头孢替坦 Cefotetan 三代头孢特点＋抗厌氧菌 头孢米诺 Cefminox MRSA–--耐甲氧西林葡萄球菌 Methicillin Resistant Staphylococci VRSA—--耐万古霉素葡萄球菌 Vancomycin Resistant S.aureus PRSP—--耐青霉素肺炎链球菌 Penicillin Resistant Streptococcus pneumococci VRE–--耐万古霉素肠球菌 Vancomycin Resistant Enterococcus ESBL----超广谱β-内酰胺酶 Extended-spectrum β-lactamases AmpC----头孢菌素酶 MDR-PA----多重耐药铜绿假单胞菌 Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa MDR-AB----多重耐药鲍曼不动杆菌 Multi-drug resistant Acinetobacter baumannii 三代头孢＋抗厌氧菌 碳青霉烯类 时间依赖性抗生素，PK/PD参数为TMIC 。 到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 对临床常见细菌感染TMIC期望值应为青霉素类45％，头孢菌素类50％，碳青霉烯类35％，TMIC达到给药间期的60-70%，预期可达最佳细菌学疗效 临床上宜采用1日多次给药方案，以达到最佳疗效。 特点 类型 碳青霉烯类 四代 三代 泰能 美平 克倍宁 头孢吡肟 舒普深 特治星 抗菌活性 １ ２ ３ G+ ＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋ ＋ ＋ G- ＋＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋＋ ＋＋ 不动＋＋＋＋ ＋＋，＋＋＋ 厌氧 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ － ＋＋ ＋＋ 超广谱酶 ESBL,AmpC AmpC ESBL 分布特点 血 血 肝胆 肝胆 毒副作用 神经、肾脏 轻 肾脏美平 轻 出血 肝损 引起真菌感染 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ 常用剂量（g） ２ ３ ２-3 ４-6 ４-6 ９-13.5 * 格帕沙星（引发QTc延长和导致Tdp） 克林沙星（具有光毒性，并引起低血糖） 曲伐沙星（产生肝毒性） 替马沙星（与严重的溶血性尿毒症综合征有关） 2006-05撤出美国市场的加替沙星（引起血糖代谢紊乱） 妥舒沙星（引起严重的血小板减少症和肾炎） 司帕沙星（产生光毒性，可引起QTc延长，从而增加了引发严重心律失常的风险） 洛美沙星（产生光毒性，并对中枢神经系统有影响） * 目前广泛应用于临床的氟喹诺酮类药物主要包括莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。 * 莫西沙星—呼吸喹诺酮 抗菌谱广，覆盖主要病原体：肠杆菌科、不动、铜绿、MRSA、肺鏈、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等。 出色的药代动力特性：口服吸收91%，组织穿透力强，广泛分布于组织体液，52%从肝排泄，45%从肾排泄。 不良反应低，安全性和依从性好，药物相互作用少。 喹诺酮的呼吸道组织的穿透力 部 位 环丙沙星a 左氧氟沙星a 加替沙星a 莫西沙星a 呼吸道 肺泡巨噬细胞 10.6 18.5 26.5 24.5 支气管粘膜 1.7 1.55 1.65 2.07 上皮细胞粘膜液 1.9 2 1.67 6.95 唾液 - 0.73 0.8 0.83 痰液 0.58 1.37 1.27 - 1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. 桑福德《热病 》指南 2008年第38版