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左卡尼汀的临床应用进展 黄群(大港油田总医院 天津大港300000) 【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011) 40-0036-03 【摘要】左卡尼汀又称左旋肉碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸， 是脂肪酸代谢的必需辅助因子，它能促进脂肪酸经?■氧化进入三竣酸循环，产牛 能量，与机体的器官、组织代谢密切相关，卡尼汀能调节乙酰CoA与CoA的比 例，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性，促进葡萄糖的代谢。同时还有调节线 粒体内乙酰COA \ COA比值，刺激肝脏生酮过程，其主要是促进脂类代谢，促进 蛋白质降解、抗氧化和刺激糖原异生作用。作为细胞中的一种天然组分，其重 要性已得到人们越来越多的重视。左旋卡尼汀的相对分子质量小162.2,水溶性 好，不与血浆蛋白结合，易在透析过程中被清除。维持性血液透析患者在长期透 析过程中由于左旋卡尼汀摄入的减少、内源性合成减少、血液透析清除等多种原 因，出现继发性左旋卡尼汀缺乏性紊乱，表现为心肌症、脑病、透析性低血压、 肌肉疼痛乏力、血脂异常、促红细胞生成素抵抗性贫血等等。临床多用于维持性 血液透析相关并发症肾性贫血、血液透析中低血压、心血管疾病、糖尿病、非酒 精性脂肪肝、病毒性肝炎等疾病的辅助治疗，具有重要的临床价值和广阔市场前 景。 【关键词】左卡尼汀药代动力学药理作用临床应用 左卡尼汀(L—carnitine),化学名L 一 3 —羟一 4 一三甲氨基丁酸，又称 左旋肉碱，1905年由俄国科学家从肌肉提取物中发现的一种具有左旋性生物活 性的物质，它是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是脂肪酸代谢的必需 辅助因子，是人体长链脂肪酸代谢产牛能量所必需的一种物质。它能促进脂肪酸 经?■氧化进入三竣酸循环，产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关⑴。随 着对其药理作用研究的不断进展，左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛，现将左 卡尼汀的药代动力学、药理、临床应用及其进展综述如下。 1药代动力学 左卡尼汀是具有生物活性的天然化合物，常以盐酸盐的形式存在，为水 溶性季鞍类化合物，分布在肌肉、心肌、骨骼肌的含量较高，主要在肝、肾、脑 中合成，左卡尼汀不与血浆蛋白结合，生物半衰期为I7h,其排泄途径取决于给 药途径，静脉注射12h内，从尿中冋收大约7%, 24h内大约8%； 口服给药尿 中冋收10%。 2药理作用 左卡尼汀在心脏和骨骼肌中含量高，大部分以游离状态存在。其首要功 能是促进脂类代谢⑵，长链脂肪酸在线粒体内代谢的主要过程是?■氧化。卡尼汀 通过在线粒体外膜上的卡尼汀脂酰转移酶I和内膜内侧的卡尼汀脂酰转移酶II作 用下，使脂酰辅酶A(CoA)在线粒体酶的作用下进行?■氧化，当左卡尼汀转运脂肪 进人线粒体的同时，它又将?■氧化的产物一乙酰基运出线粒体，减少乙酰基在线 粒体中与游离脂酰CoA结合，从而提高线粒体中CoA的水平，有利于脂肪的进 一步分解。卡尼汀能调节乙酰CoA与CoA的比例，从而激活丙酮酸脫氢酶复合 体的活性，促进葡萄糖的代谢。同吋还有调节线粒体内乙酰COA \ COA比值，刺 激肝脏生酮过程，促进蛋白质降解、抗氧化和刺激糖原异生作用。当缺乏卡尼汀 时，临床上可出现肌张力减退、肌溶解、肌痉挛，胰岛素抵抗、心律失常等。 3临床应用 3.1心血管疾病 人类心肌细胞所需能量60%-80%来自于脂肪代谢，因此补充左卡尼汀 可促进心肌细胞内脂肪酸的氧化分解,为心脏提供更充足的能量，具有心肌保护 作用。左卡尼汀还具有直接正性肌力、扩张冠脉、改善血流动力学等作用，可以 改善心功能、减少心绞痛发作，降低急性心肌梗死患者病死率，增强缺血再灌注 心肌中糖的有氧氧化，促进再灌注心肌恢复从脂肪酸氧化获取能量，降低自由基 含量，减轻再灌注损伤。 3.1.1心肌梗死Sir等⑶报道51例急性心肌梗死患者治疗组与对照组发 生心绞痛的比例分别为17.16%和36%,发生心律失常分别为13.4%和28.0%, 均具高度统计学意义，提示左卡尼汀对心肌梗死的随机双盲安慰剂对照试验显示, 左卡尼汀治疗组与对照组的射血分数、收缩末期容积和舒张末期容积在治疗后均 无显著差异，提示左卡尼汀并不能改善心肌梗死患者的左室功能。左淑波等⑷ 报道174例急性心肌梗死患者，且发病24h内住院存活超过24h者，随机分为治 疗组及对照治疗加组，其中治疗组86例，对照组88例，治疗组于心肌梗死后 24-48h内给予左卡尼汀，监护期间剂量减半，给药剂量为每日4?6g。其他治疗 如溶栓、阿司匹林、肝素、硝酸盐、血管紧张素转换酶抑制剂等两组基本相似。 结果显示，心衰发生率治疗组较对照组减少11.1%,有显著差异性，表明左卡尼 汀对减少心衰的发生有明显作用，而口无明显不良反应。 3.1.2心绞痛 心肌局部缺血吋心