儿童急性淋巴细胞白血病ALL.pptVIP

Chi Kong Li, MBBS, MD Chief, Division of Haem/Onc/BMT Lady Pao Children Cancer Centre Prince of Wales Hospital The Chinese University of Hong Kong 儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）:从临床研究中得到的启示 BTG2013 儿童ALL 是儿童期最常见的恶性肿瘤 在所有儿童恶性肿瘤中占25% 发病率: 3-4例/100,000儿童 香港每年新发病例30-40例 中国每年新发病例6,600-8,800例 (222,000,000 15岁儿童) 分别在1990-1994, 1995-1999, 和 2000-2005进入儿童肿瘤研究组（Childrens Oncology Group）患者的总生存率 Hunger S P et al. JCO 2012;30:1663-1669 从1990到1999，84%死亡发生在诊断5年内， 10年仅占1% 83.7% 90.4% 80.1% 83.9%; COG Moricke, A. et al. Blood 2008;111:4477-4489 德国BFM 95 研究的无事件生存率（ EFS ）与既往研究结果比较 EFS从71.7% 提高至79.6% 化疗无事件生存率的提高： HKALL 93 (UK 为基础) 与HKALL 97 (BFM 为基础)比较 HKALL97 HKALL 93 Li CK et al. Hong Kong Med J. 2006 Feb;12(1):33-9, Hematol Oncol 2003; 21:1-9 怎样提高治愈率？ 了解ALL的遗传学基础 发现有效的抗白血病药物 通过大规模的随机研究，学会恰当地使用抗白血病药物 避免药物/治疗导致的严重晚期并发症 为病人制定最合适的治疗强度（个性化治疗） 遗传学基础 ALL 不是一类单纯的疾病 遗传学基础的异质性伴随预后和治疗反应的巨大差异性 大规模临床试验明确了各种遗传学基础的重要性 儿童ALL特异性基因型的发生率 Pui C et al. Blood 2012;120:1165-1174 儿童ALL亚型的特征和临床治疗结果-治疗应用 亚型35-40 发生率（%） 临床应用 5年无事件生存率（%） B细胞前体 高二倍体50 20-30 采用抗代谢药物治疗预后好 85-95 t(12;21)(p13;q22) ETV6-RUNX1 15-25 表达髓系相关抗原CD13和CD33；采用加强门冬酰胺酶治疗预后好 80-95 4和10号染色体三倍体 20-25 采用抗代谢药物治疗预后好 85-90 t(1;19)(q23;p13)TCF3-PBX1 2-6 在黑人中发生率增加；采用大剂量氨甲喋呤治疗预后好；在一些研究中中枢神经系统复发率增加 80-85 21号染色体内扩增 2-3 在年长儿童和青少年中多见，预后差，应采用加强的诱导和早期再强化治疗 30-40 CRLF2过表达 6-7 预后差，在伴有唐氏综合征的患者中常见（55%） ？ 亚二倍体44条染色体 1-2 预后差 35-40 t(8;14)(q23;q32.3) 2 采用短期强化疗包括大剂量氨甲喋呤、阿糖胞苷和环磷酰胺预后较好 75-85 t(9;22)(q34;q11.2)BCR-ABL1 2-4 伊马替尼加强化疗可改善早期治疗效果 3年80-90 t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4 1-2 预后差，主要见于婴儿期，尤其是6个月的婴儿；FLT3过表达 30-40 叶酸拮抗剂，4-氨基蝶酰谷氨酸（氨甲喋呤）可以使儿童急性白血病获得暂时缓解 Farber S, Diamond LK, Mercer RD, Sylvester RF, Wolff JA New England J Medicine 1948, 238:787. 有效的抗白血病药物 5年生存率 20世纪60年代 10% 70年代早期20%，晚期60% 1985 -1994进一步提高至 77% 21世纪升至90% 20世纪70年代开始使用新的抗白血病药物 80年代的早期研究：无新的药物 1980-1984 UKALL VIII 825 Pt 诱导: Pred, Vcr, L-asp 巩固:无 CNS : 所有RT 维持: 6MP/MTX Vcr/Pred pulse Rand 2 yr vs 3 yr EFS 和OS 5-yr: 57%, 72% 10-yr: 54%, 65% 1981-1983 German BFM-81 611 Pt 诱导: DNR, Pr