风险管理指导书.docVIP

目录 1. 目的 3 2. 范围 3 3. 相关文件 3 4. 定义及缩略语 3 5. 职责 3 6. 指南 3 7. 安全事项 3 8. 变更历史 4 9. 回顾历史 4 10. 附录 4 1. 目的 本指南的目的是实施应用ISPE的Risk-MaPP (Risk-Based manufacture of Pharmaceutical Products) Baseline指南，该指南描述了一个管理评估交叉污染风险的科学方法。适用于下述情况， 新的设施和设备的筹建 已存在的设施和设备的整改 产品转移到其他设施或设备上 生产外包 其目标是识别产品交叉污染的风险等级并采取恰当措施保证产品质量和人员安全。 要完成上述目标，必须按照下述主要步骤操作： 遵循逻辑图表（图2和图4）制定适用决策和控制点。 评估并记录交叉污染的风险点和制定相应措施。 测试并/或监测控制点。 本指南会详细描述具体操作步骤。 2. 范围 本指南适用于产品的整个生命周期，从原料药（包括中间体）到制粒压片以及成品。在这整个过程中都应确保产品（商业产品、临床产品和研发产品）没有交叉污染。 本文件着重于GMP要求的落实。此外，也明确了GMP和职业卫生（IH）方面的区别，以及对于生产过程中直接接触人员的控制措施。 本指南所遵循的原则也适用于承包商和供应商的选择及日常评估。 3. 相关文件 3-G34-X-M Risk-Based Approach to managing Cross-Contamination in Multi-Product Facilities 4. 定义及缩略语 本文件中所使用的术语均出自于术语表。下述所列为理解本文件关键的术语条目。 4.1 全球定义（术语表） 下述所列的条目均可在全球术语表中查询得到： 4.1.1 API（活性成分） 4.1.2 Acceptable Daily Exposure (ADE) 日允许暴露量 4.1.3 Beta-Lactams β-内酰胺 4.1.4 Cleaning Validation清洁验证 4.1.5 Closed Process 密闭式加工 4.1.6 Containment 防护 4.1.7 Equipment 设备 4.1.8 Facility 设施 4.1.9 GMP 药品生产质量管理规范 4.1.10 Harm 伤害 4.1.11 Hazard 危害 4.1.12 Local Exhaust/Extract System 局部排风/排风系统 4.1.13 Occupational Exposure Limit (OEL) 职业暴露极限 4.1.14 Occupational (Industrial) Hygiene职业（行业）卫生 4.1.15 Risk Assessment 风险评估 4.1.16 Sensitiser 致敏物 4.1.17 Toxicity 毒性 4.2 本文特定术语 4.2.1 Risk 风险 由危害（或者多种危害结合）所引发的严重潜在后果的总和，以及这些后果能被识别的可能性。 5. 职责 5.1 生产和药物研发工厂，包括QA 本地管理的职责是识别产品交叉污染的风险能并制定相应的本地流程进行处理。 5.2 全球外部资源开发部（GES） GES的职责是确保外部供应商能恰当完成本指南的指导原则。 5.3 工程部 工程部的职责是识别在设施设备供应、设计和正常维护过程中的风险并采取措施减少损失。 5.4 研发部/药品安全部/毒理鉴定部/职业卫生部 这些专业部门中的专家应在风险评估过程中给予指导意见，提供专业建议，如确立产品交叉污染的极限值和人员的暴露时间。譬如，由全球安全评估部门（GSA）提供清洁验证的专业知识；职业毒理学家（Occ Tox.）应负责设定OEL值。 6. 指南 6.1 背景 随着产品系列的增长，需要更大范围的活性原料物质，其中一些可能为高危害物质。这要求清晰的识别和理解危害，关注如何处理相关的交叉污染风险，并有效控制对病人以及暴露的工作人员的潜在危险。影响工厂（现存或新工厂）决定的关键因素有： 产品组合（危害和风险） 生产工艺 设施约束 设备性能（防护/清洁度/维护） 本指南描述了如何识别多种产品是否能在同一设施上生产的评估手段。该指导原则适用于现有设施的翻新或新设施的开发，同时也适用于新产品的引进和现有产品转移至另一个工厂或设备上。 目前设施的设计和管理策略是倾向于使用灵活的，多产品适用的设施来完成产品的开发和生产。因此，决策并须考虑和平衡GMP/法规和职业卫生的要求，提出符合成本效益的解决方案。 本指南中由ISPE药品生产风险基本指导意见提出的原则应按现有的GMP风险管理系统方法完成，具体描述可参见全球指南1-G35-(current