姜黄素联合顺铂对卵巢癌细胞COC1的体外抗肿瘤作用-应用化学.PDFVIP

第２８卷 第９期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．２８Ｉｓｓ．９ ２０１１年９月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｓｅｐ．２０１１ 姜黄素联合顺铂对卵巢癌细胞 ＣＯＣ１的 体外抗肿瘤作用 ａ，ｃ ａ ａ ｂ ｂ 关松磊 　胡秀丽　刘忠英 　宋凤瑞　刘志强 ａ ｂ （吉林大学药学院　长春 １３００２１；中国科学院长春应用化学研究所，长春质谱中心　长春； ｃ吉林农业大学生命科学学院　长春） 摘　要　利用ＭＴＴ比色法研究了姜黄素（Ｃｕｒ）联合顺铂（ＤＤＰ）对卵巢癌ＣＯＣ１细胞的抑制作用。结果表明， 当 （ＤＤＰ）为２５～１０ｍｇ／Ｌ，（Ｃｕｒ）＝５ｍｇ／Ｌ时，与ＤＤＰ相比，二者联合用药对卵巢癌ＣＯＣ１细胞可产生协 ρ ρ 同抑制作用；（Ｃｕｒ）＝５ｍｇ／Ｌ就可明显增强ＣＯＣ１细胞对顺铂的敏感性，增敏倍数为２６６倍；光学显微镜观 ρ 察发现，药物作用后ＣＯＣ１细胞的形态发生了改变，细胞折光度下降，大小不一、形态各异、排列疏散和胞浆空 泡化严重。为探讨姜黄素协同顺铂抑制肿瘤的机制，本研究采用高效液相色谱法测定姜黄素辅助用药前后细 胞内ＤＤＰ含量的变化。结果表明，在加入姜黄素前后，ＣＯＣ１细胞内顺铂含量虽然略有下降，但差异无统计学 意义（Ｐ＞００５）。由此可见，姜黄素与顺铂联合用药对人卵巢癌ＣＯＣ１细胞增殖具有协同抑制作用，且姜黄素 可同时增加ＣＯＣ１细胞对顺铂的敏感性，但姜黄素可能并未明显改变顺铂在细胞内的含量，即姜黄素可能不 是通过影响顺铂进入细胞的通路而起协同抑制作用的。 关键词　姜黄素，顺铂，抑制作用，ＭＴＴ比色法，高效液相色谱法 中图分类号：Ｏ６２９；Ｒ７３７．３　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１１）０９１０２２０６ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１１．００５８８ 顺铂（ｃｉｓＤｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ，ＤＤＰ）是目前临床上治疗卵巢癌的一线化疗药物，虽然其具有较 ［１］ 大的毒副作用———肾毒性、耳毒性、神经毒性和骨髓毒性 ，但由于以下几点原因使顺铂目前仍然是临 床上广泛使用的抗卵巢癌一线用药： １）顺铂是传统抗肿瘤药物，其抗肿瘤效果确切；２）卵巢癌的多种病 理类型对顺铂的药物作用较敏感；３）新的铂类抗肿瘤药物虽然毒副作用略低于顺铂，但价格昂贵，且药 效亦不能够完全替代顺铂；４）毒性谱与其它抗癌药物有不同之处，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与 其它铂类抗癌药物配伍；５）与其它抗癌药物缺乏交叉耐药性，有利于临床的联合用药；６）顺铂价格低 廉，易被广大肿瘤患者接受。基于以上几点原因，临床医生仍将顺铂作为一线用药。多年来研究人员一 ［２］ 直在开发顺铂的替代药物或是寻找某种药物与顺铂合用减低其毒性，并有了一定进展 ，但寻找的辅 ［３］ 助药物多数价格昂贵、原料稀有，无法推广应用 。姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ，Ｃｕｒ）是从姜科、天南星科中的一 些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中姜黄约含３％～６％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为 二酮类化合物，无毒副作用，可以作为食品添加剂应用，具抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗动脉粥样硬 ［４］ 化和调节免疫等多种作用 ，自从 １９８５年印度Ｋｕｔｔａｎ首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤特性以来，众 多细胞实验和动物实验确证了Ｃｕｒ的抑瘤活性，其抗癌谱较广，不良反应小