肠道菌群与免疫.ppt

肠道菌群与免疫 福建中医药大学中西医结合研究院 林炜 博士 2017.9 概 述 肠道菌群 1、健康成人的肠道栖息着 1014个细菌, 是人体细胞总数的 10～20倍。 2、肠道菌群种类多达1000余种细菌。 3、肠道微生物群落可分为三大部分: (1)与宿主共生的生理性细菌, 为专性厌氧菌, 是肠道的优势菌群, 占到 99% ～ 99. 9% , 如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等; (2)与宿主共栖的条件致病菌, 以兼性需氧菌为主, 为肠道非优势菌群, 如肠球菌、肠杆菌; (3)病原菌, 大多为过路菌, 长期定植的机会少, 生态平衡时, 这些菌数量少, 不会致病,如果数量超出正常水平, 则可引起人体发病, 如变形杆菌、假单胞菌和韦氏梭菌等。 4、功能: 肠道正常菌群与肠黏膜紧密结合构成肠道的 生物屏障。 帮助分解上消化道未被充分水解吸收的营养 物质 ,有利于宿主进一步吸收利用各种营养物质。 增加人体必需的维生素(如维生素B,维生素K) 、氨基酸、微量元素 、某些无 机盐类(如钙 、磷 、铁 、等 )的吸收和利用。 J.A.Reyniers,P.C.Trexler,R.F.Ervin, Lobund Rep.1,1–84(1946). 概 述 微生物与宿主 1885年，路易.巴斯德提出需要一种没有常规微生物的动物 作为模型来研究和了解微生物与宿主之间的关系。 Louis Pasteur 1822-1895 1896年，乔治.纳达尔用剖腹产的方式产生了第一批无菌豚 鼠（guinea pigs ）。 George Nuttall 1862-1937 L. Pasteur, Compte Rendus Ge Acad. Sci. 100, 68 (1885). G.H.F.Nuttall,H.Thierfelder, Physiological Chem.21,109–121(1896). 1946年，J.A.Reyniers等人解决了新生动物的喂养方式后得到 了第一批无菌大鼠。 1959年，J.R.Pleasants得到第一批无菌小鼠。 J. R. Pleasants, Ann. N. Y. Acad. Sci. 78, 116–126 (1959).  MG. Dominguez-Bello et al,. PNAS 2010 107 (26) 11971–11975 概 述 肠道菌群的来源 新生儿体内共生菌群主要来源于母亲。 共生菌群的类别与生产方式有关。 产道生产的新生儿共生菌群与母体的产道及肠道菌群相似； 剖腹产生产的新生儿共生菌群与皮肤共生菌群相似。 肠道免疫系统 Saurabh Mehandru, MD. The PRN Notebook 2007 vol 12 构成 肠道免疫相关细胞 Peyers patches Isolated lymphoid follicles, ILFs Mesenteric lymph nodes, MLNs 肠道相关免疫组织 (gut-associated lymphoid tissues, GALT) Granulocytes Neutrophile, eosinophile Monocytes Macrophage, Dendritic cell Lymphocytes T lymphocytes B lymphocytes Innate lymphoid cells, ILCs 概 述 cytotoxic ILCs：Natural killer ILC1：T-bet+ ILC2：GATA-3+ ILC3：RORγt+ Bauer, H., Horowitz, R. E.et al., Am. J. Pathol. (1963) 42, 471–483 肠系膜 淋巴结 腋 窝 淋巴结 常规小鼠 无菌小鼠 肠道菌群促进免疫系统发育 肠道菌群与免疫系统 肠道菌群缺乏严重影响免疫组织发育 D. Bouskra et al., Nature 2008 456, 507–510 肠道菌群与免疫系统 肠道菌群促进免疫系统发育 肠道细菌促进肠道免疫组织发育 1、无菌小鼠肠道相关淋巴组织——隐窝结节与孤立淋巴滤泡（ILF）发育不成熟； 2、特定的肠道共生细菌能够促进ILFs发育，其中革兰氏阴性菌对ILFs的发育起决定性作用； 3、肠道共生细菌多肽通过NOD1诱导ILFs的发育与成熟。 Y. Umesaki et al Immunology 1993 79 32-37 (□) CD3 (■) Lyt-2 (○) αβ TcR (●)