小单元抗变态反应药物.doc

小单元（二） 抗变态反应药物 细目l 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、作用机制和构效关系。 要点（2） 抗变态反应药物的发展。 细目2 组胺H1受体拮抗药 要点（1） 盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 盐酸西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、富马酸酮替芬、特非那定、诺阿司咪唑、咪唑斯汀的化学结构和用途。 细目3 过敏反应介质阻释剂 要点 色甘酸钠、曲尼司特、普鲁司特的化学结构和用途。 内容精要 一、分类 组胺Hl受体拮抗剂根据结构类型不同，可分为以下六类。 （1）氨基醚类（盐酸苯海拉明）。 （2）乙二胺类（曲吡那敏）。 （3）哌嗪类（盐酸西替利嗪）。 （4）丙胺类（马来酸氯苯那敏）。 （5）三环类（氯雷他定、地氯雷他定、盐酸塞庚啶、富马酸酮替芬）。 （6）哌啶类（特非那定、诺阿司咪唑、阿司咪唑、咪唑斯汀）。 二、构效关系 Hl受体拮抗剂通式： （1）通式中Ar1为苯基，Ar2为苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等，结构通式的X可以为O、C或N原子。 （2）中间碳原子一般n=2，距离一般为0.05～0.06nm。 （3）要求两个芳环不在同一平面内。 （4）若结构中有手性碳原子，大多右旋体比左旋体活性强。 （5）若有几何异构，则反式异构体活性大于顺式异构体。 三、重点药物 （一）组胺H1受体拮抗剂 盐酸苯海拉明 diphenhydramine hydrochloride 化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐。 （结构中具有二苯甲氧基、二甲氨基乙基，属于氨基醚类抗过敏药）。 理化性质： （1）本品为白色结晶性粉末（游离碱为淡黄色至黄色澄明液体）。无臭，味苦，易溶于水。 （2）稳定性，在弱碱性条件下稳定，在酸性条件下易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇。若本品中含有二苯甲醇杂质则水溶液的澄明度不好，同时二苯甲醇见光易氧化变色。 （3）本品被H2O2氧化分解为二苯甲酮、苄醇、苯甲酸及酚类物质。 （4）叔胺结构具生物碱的一般反应。 用途：抗过敏药，兼有镇静镇吐作用。用于过敏性疾病，也常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等。（常用茶苯海明，为8-氯茶碱的盐） 马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 化学名：N，N-二甲基-?-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 （结构中含氯苯基、吡啶基、二甲氨基丙基）。 理化性质： （1）本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。有升华性。易溶于水、乙醇。 （2）结构中含手性碳原子，临床上用其外消旋体，实际上右旋体（S型）的活性比外消旋体强2倍，急性毒性也低。R（-）-异构体的活性仅为消旋体的1/90。 （3）具叔胺结构和马来酸盐之双键应有相应的鉴别反应。 体内代谢：主要为N-去一甲基物，N-去二甲基物，N-氧化物。 用途：抗过敏药，主要用于治疗皮肤黏膜急性渗出病变反应性疾病，用于多种过敏性疾病。副作用小，有嗜睡的副作用，口干，多尿。 盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride 化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d ]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物。 （结构中含二苯并环庚烯的三环及N-甲基哌啶） 理化性质：本品为白色或为微黄色的结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，水中微溶，易溶于甲醇，水溶液显酸性。 体内代谢：主要为季铵葡萄糖醛酸苷及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物。 用途：H1受体拮抗作用较强，并具有抗5-羟色胺及抗胆碱的作用。用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤痛痒、鼻炎、偏头痛、支气管哮喘等。 盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride） 本品为哌嗪类H1受体拮抗药。结构中有哌嗪基、氯代苯基、苄基、乙氧基乙酸。分子中有羧基，可离子化，故不易透过血脑屏障，基本上没有镇静作用，属非镇静类H1受体拮抗剂。 用途：选择性H1受体拈抗剂，作用强且持久。 氯雷他定（Loratadine） 本品为哌啶环的N原子上连有乙氧羰基，为强效选择性非镇静类H1受体拮抗剂。 用途：本品适用于减轻过敏性鼻炎的症状及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。 盐酸西替利嗪 氯雷他定 地氯雷他定（Desloratadine） 本品为氯雷他定去乙氧羰基的活性代谢产物。 用途：临床上主要用于治疗过敏性鼻炎、急慢性荨麻疹及其他过敏性疾病。 富马酸酮替芬（Ketotifen Fumarate） 本品结构中含苯并环庚烯环并噻吩的三环结构，三环的10位有羰基，含有N-甲基哌啶基，与富马酸成盐。 用途：H1受体拮抗作用约为氯丙嗪的10倍，有较强的镇静、嗜睡副作用，主要用于治疗哮喘。 地氯雷他定