追根溯源,多重获益—利拉鲁肽早期应用、长期治疗的价值卫星会-无商品名.ppt

追根溯源，多重获益 ——利拉鲁肽早期应用，长期获益 主要内容 多种病理生理缺陷导致血糖升高 高血糖 肠促进胰素分泌减少 神经传导异常 肝糖产生增加 胰岛素分泌减少 葡萄糖摄取减少 脂解作用增加 肾脏葡萄糖 重吸收增加 Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture UKPDS研究结果证实了β细胞功能在疾病进展中的重要性 虚线表示根据UKPDS的HOMA资料0-6年向前和向后的外推趋势 餐后高血糖 IGT 2型糖尿病 I期 2型糖尿病 II期 2型糖尿病III期 诊断后的年数 25 100 75 0 50 诊断时患者50%的β细胞功能已经丧失 -12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14 b细胞功能 (%, HOMA-b) Adapted from Lebovitz H. Diabetes Rev. 1999;7(3):139-153. T2DM患者β细胞的量较非糖尿病人群明显减少 IFG T2DM Data are mean±SE 肥胖: BMI 27 kg/m2； 消瘦: BMI 25 kg/m2 IFG, impaired fasting glucose Adapted from Butler et al. Diabetes 2003;52:102–10 成人胰岛更新是一个长期的过程 成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI25kg/m2，体胖者BMI25kg/m2 Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P T2DM患者的胰岛素分泌受损 OGTT:oral glucose tolerance test Mitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90 传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题: β细胞功能减退 Alice Y.Y.Cheng, et al.CMAJ.2005;172(2):213-26. 1. Lancet 1998:352:854–65. 2.Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:2427–43 随着疾病的进展，患者血糖控制逐渐恶化 传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险 1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853. 此外，传统降糖药物还会导致患者体重增加 UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):2427–43 随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战 1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4 主要内容 2型糖尿病患者中肠促胰素作用减弱 0 20 40 60 80 胰岛素 (mU/L) 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min) 0 20 40 60 80 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min) 2型糖尿病患者 正常人 静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. *与口服后的相应值相比p≤.05 GLP-1具有多重生理作用 baggio LL,et al. Gastroenterology.2007;132(6):2131-57. GLP-1可以激活β细胞新生 未经处理的糖尿病大鼠 7天龄大鼠的胰岛素免疫组化 用GLP-1治疗的糖尿病大鼠 Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51(5):1443-1452. GLP-1可以减少β细胞凋亡，增加β细胞数量 β细胞增殖 β细胞凋亡 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 对照 0 10 20 30 对照 P 0 .001 P 0.05 GLP-1 治疗 GLP-1 治疗 增殖的 β细胞(%) 凋亡的 β细胞(%) β细胞数量 0 4 8 12 16 对照 GLP-1 治疗 P 0 .01 β细胞数量 (mg) Adapted from