氨基糖苷类抗生素2008.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Let’s see an animation. The positively charged aminoglycoside binds to negatively charged sites on the outer bacterial membrane, thereby disrupting membrane integrity. What’s more, the abnormal nonfunctional protein may insert into the plasma membrane, enhancing the disruption of membrane integrity. Then, the essential components of the bacteria, such as the potassium, nucleic acid, amino acid, enzymes, etc leak out, leading to bacterial cell death. At the same time, more aminoglycosides enter the bacterial cell which inhibit protein synthesis. So, the two mechanisms of aminoglycosides are synergistic. * * * * * * * * * * * * * * * * * aminoglycosides﹒pharmacokinetics氨基糖苷类﹒体内过程 分布distribution： 主要分布在细胞外液 不易进入细胞内 不易进入脑脊液 易透过胎盘屏障 肾脏和内耳淋巴液中浓度高 aminoglycosides﹒pharmacokinetics氨基糖苷类﹒体内过程 消除elimination： 以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高 碱性尿中作用增强 肾功能不良时慎用 aminoglycosides﹒clinical uses氨基糖苷类﹒临床应用 需氧Ｇ-杆菌引起的全身感染 铜绿假单胞菌感染 Ｇ+球菌感染 结核杆菌感染 aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 四大毒性 aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 耳毒性 ototoxicity 肾毒性 nephrotoxicity 神经肌肉接头阻滞 neuromuscular blockade 过敏反应 allergy aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 ototoxicity： 第八对脑神经的损害 前庭功能损害 发生率：neomycin kanamycin streptomycin gentamicin,amikacin, tobramycin netilmicin aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 ototoxicity： 第八对脑神经的损害 耳蜗功能受损：耳鸣、听力减退、永久性耳聋。 其发生率：neomycin kanamycin amikacin gentamicin tobramycin netilmicin streptomycin aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 ototoxicity： 可能机制 耳蜗内淋巴液中药物浓度过高 ?g/ml HOURS 8 16 24 0 Plasma concentrations after intravenous administration of gentamicin as single dose or as three divided doses during 24h. 引起耳毒性的阈浓度 单次给药 一日三次给药 aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 ototoxicity： 可能机制 耳蜗内淋巴液中药物浓度过高 毛细胞损伤 线粒体基因突变 Nucleic Acids Res. 2005; 33(3): 1132–1139 线粒体12S rRNA aminoglycosides﹒adverse reactions氨基糖苷类﹒不良反应 Prophylaxis of ototoxicity： 严格控制适应证，儿童，老人，孕妇更应慎重 用药期间注意发现早期毒性，及早停