褐藻胶钙离子交联体系肠溶空心硬胶囊制备技术.pdfVIP

褐藻胶钙离子交联体系肠溶空心硬胶囊制备技术 摘要 随着制药业的不断发展，肠溶胶囊市场的需求量不断增大。植物肠溶空心硬 胶囊，不仅可以解决明胶胶囊原料自身性质缺陷和原料安全性问题，而且具有生 物利用度高、剂量小、保护药物免受胃内酶类或胃酸的破坏等特点。以褐藻胶为 原料制备肠溶胶囊，不仅开辟了褐藻资源高值化利用的新途径，同时形成了具有 自主知识产权的褐藻胶肠溶空心硬胶囊生产技术。 本论文在研究褐藻胶生物膜水蒸气透过系数的基础上，利用褐藻胶和Ca2+ 的交联作用制备出褐藻胶肠溶空心硬胶囊，并对其药物释放度和性能进行检测。 主要研究内容如下： - 1、研究了褐藻胶生物膜的水蒸气透过系数(WVP)。将wVP作为指标，通 过单因素实验确定了最佳条件：甘油浓度为5％，褐藻胶浓度为8％，CMC浓度 为0．1％，在氯化钙中交联时问为12分钟，氯化钙浓度2％。综合考虑各方面因 素，固定甘油浓度为5％，氯化钙浓度为2％，选取影响褐藻胶生物膜的WVP三 个关键因素：褐藻胶浓度、羧甲基纤维素钠浓度和在氯化钙溶液中的交联时间， 进行Box．Behnken Design和响应面(RSM)分析，得到最优工艺条件：褐藻胶 浓度、CMC浓度和在氯化钙溶液中的交联时问分别为8．04％，0．13％和12分钟。 在最优条件下，实际测得的平均wVP为0．3898，与理论预测值0．3974相比，表 达了很高的相关性。为后续制作褐藻胶肠溶空心硬胶囊提供了一定的指导意义。 2、以褐藻胶为主要原料制备了褐藻胶肠溶空心硬胶囊。通过实验在一次钙 化法和两次钙化法中确定用两次钙化法制备胶囊，并分别研究了两次钙化的钙 源、时间、浓度、温度和烘干条件对胶囊成型性的影响，得到了最佳第一次钙化 条件：钙源为葡萄糖酸钙，钙化温度、时间、浓度分别为40。C、4min和4％， 烘干温度、时间分别为50℃、1h；最佳第二次钙化条件：钙源为乳酸钙，钙化 温度、时间和浓度分别为25。C、20min和6％时，烘干温度、时间分别为50。C、 1．5h。在此条件下获得的胶囊无顶星顶凹现象，且拔壳易、硬度好。为我国植物 肠溶空心硬胶囊开辟了新的发展道路。 3、对自制的褐藻胶肠溶空心硬胶囊进行了药物释放度的研究，并对胶囊按 照药典和中国医药包装协会的要求进行了理化指标的检测。 V (1)确定了L．谷氨酰胺在模拟胃溶液和模拟肠溶液中的吸收光谱，最终确 定模拟胃环境实验选用285nm作为最佳测定波长，模拟肠环境实验选用264nm 作为最佳测定波长。在确定最佳测定波长的基础上，考察了其分别在模拟胃、肠 环境中的精密度、回收率和稳定性，结果表明：在模拟胃、肠环境中的精密度实 之间，RSD均在0．7％以下，在模拟肠环境中，回收率在99．91～100．23％之间， RSD均在O．5％以下；在模拟胃环境下，12h内的稳定性实验的RSD值均低于 1．17％，在模拟肠环境下，12h内的稳定性实验的RSD值均低于1．52％，说明本 品在12h内稳定，本方法具有良好的稳定性。自制的复方谷氨酰胺肠溶胶囊，在 模拟胃环境中2h无药物释放，在模拟肠环境中第35分钟时，累计释放度已达标 示量的70％，在60分钟时，、累积释放度达92％，符合药典规定。． (2)对自制肠溶胶囊的规格尺寸进行检测，其帽体长度、单壁厚、口部外 径均符合中国医药包装协会的规定。对自制肠溶胶囊的外观缺陷进行检测，其外 观色泽均匀、有光泽、无明显色差，无裂缝、气泡、夹皱、异色点、刮痕、褶皱、 切丝现象，符合中国医药包装协会的规定；对自制肠溶胶囊的理化指标进行检测， 未出现漏粉、破裂现象，符合药典规定；在人工胃液中，胶囊2h不崩解，在人 工肠液中，2分55秒开始崩解，符合药典规定：干燥失重值为10．98％，小于药 典标准，含水量更低，比明胶胶囊更具优势；灼烧残渣值为1．08％；重金属铅、 铬的含量均为0，符合药典规定；对自制肠溶胶囊的微生物限度进行检测，细菌 总数为10 CFU／g，霉菌、酵母菌、大肠埃希菌均未检出，符合药典规定。 关键词：褐藻胶；交联；肠溶；硬胶囊 V The i onofal i n enteri c hard l esheIl preparat g